Pengaruh status asetilator terhadap kadar isoniazid dalam serum dan konversi sputum pada pengobatan tahap intensif penderita tuberkulosis paru dewasa di Yogyakarta

ANGGRAINI, Dwi Indria, Dr. Erna Kristin, M.Si.,Apt

2010 | Tesis | S2 Ilmu Kedokteran Dasar dan Biomedis

Latar Belakang: Isoniazid merupakan salah satu obat antituberkulosis utama yang metabolismenya dipengaruhi reaksi asetilasi. Penelitian sebelumnya menyatakan terdapat perbedaan kadar isoniazid pada kelompok asetilator cepat dan lambat, namun belum secara tegas menunjukkan hubungan antara status asetilator dengan keberhasilan terapi penderita TB yang mendapat OAT-KDT. Tujuan: Mengetahui pengaruh status asetilator terhadap keberhasilan terapi dan kadar isoniazid dalam serum penderita TB paru dewasa di Kota Yogyakarta. Metode: Rancangan penelitian adalah cross sectional dengan subyek penelitian 31 orang. Penetapan status asetilasi berdasarkan absorbansi asetilsulfadimidin yang diukur menggunakan spektrofotometer. Pemeriksaan kadar INH dalam serum menggunakan HPLC. Prosedur pemeriksaan sputum dilakukan dengan metode Ziehl Nelsen. Analisis statistik menggunakan uji t, Chi-square, Mann- Whitney, dan Fisherman. Hasil: Proporsi status asetilator cepat sebesar 61,3% dan asetilator lambat 38,7%. Proporsi keberhasilan dan kegagalan konversi sputum sebesar 83,9% dan 16,1%. Rerata kadar INH dalam serum pada asetilator lambat yaitu 3,84+0,34 mg/ml dan asetilator cepat 1,52+0,15 mg/ml (p<0,05). Risiko gagal konversi pada kelompok status asetilator cepat sekitar dua kali lebih besar daripada asetilator lambat (RR=2,53; 95% CI=0,32-20,00; p>0,05). Rerata kadar INH pada kelompok berhasil dan gagal konversi adalah 2,46+0,31 mg/ml dan 1,89+0,20 mg/ml (p>0,05). Kesimpulan: Perbedaan status asetilator tidak mempengaruhi konversi sputum pada pengobatan fase intensif penderita TB dewasa. Penderita dengan status asetilator cepat memiliki kadar isoniazid dalam serum lebih rendah daripada penderita dengan status asetilator lambat. Keberhasilan ataupun kegagalan konversi sputum setelah pengobatan fase intensif tidak dipengaruhi oleh kadar INH sejauh kadarnya berada di atas kadar hambat minimum INH dan diberikan dalam bentuk kombinasi bersama OAT lainnya.

Background: Isoniazid is one of the major antituberculosis drugs which metabolized by acetylation. The previously study proved the significant differences of isoniazid concentration between fast and slow acetylator groups, but did not explain about correlation of acetylator status with treatment outcome by using anti-tuberculosis fixed-dose combination regimens. Objectives: To know the influence of acetylator status on the treatment outcome and the serum concentrations of isoniazid in the adult tuberculosis patients. Method: We conducted a cross sectional study with 31 subjects. Acetylator status was measured by using spectrophotometry to know the absorbance of acetylsulphadimine. Isoniazid concentration was measured by using HPLC. Sputum conversion assay was done by using Ziehl Nelsen method. T-test, Chisquare, Mann-Whitney, and Fisherman were used to analyze the data. 16,1%. The mean of isoniazid concentration in slow and fast acetylator groups were 3,84+0,34 mg/ml and 1,52+0,15 mg/ml (p<0,05). The failure conversion risk of fast acetylator group was about two folds larger than slow acetylator group (RR=2,53; 95% CI=0,32-20,00; p>0,05). The mean of isoniazid concentrations in success and failure sputum conversion were 2,46+0,31 mg/ml and 1,89+0,20 mg/ml (p>0,05). Conclusions: The acetylator status did not influence the conversion risk after intensive phase treatment of adult tuberculosis patients. The serum concentrations of isoniazid in the fast acetylator group were lower than slow acetylator group. The sputum conversions after intensive phase treatment were not influenced by isoniazid concentrations as long as the concentrations were above the minimum inhibitory concentrations of isoniazid.

Kata Kunci : Acetylator status,Isoniazid concentration,Sputum conversion,Intensive phase,Plumonary tuberculosis,acetylator status,isoniazid concentration,sputum conversionintensive phase,pulmonary tuberculosis,antituberculosis fixed,dose combination