Polimorfisme p.R1273R gena sulfonylurea receptor-1 (SUR1) sebagai faktor risiko diabetes mellitus tipe 2 pada populasi Jawa

LINAWATI, Yunita, Dr. Sunarti, M.Kes

2009 | Tesis | S2 Ilmu Kedokteran Dasar dan Biomedis

Latar Belakang. Diabetes mellitus tipe 2 merupakan penyakit metabolik yang disebabkan oleh gangguan sekresi insulin, gangguan kerja insulin atau kedua-duanya. Kanal KATP pada sel-β pankreas berperan pada depolarisasi membran sel dan sekresi insulin yang diinduksi oleh glukosa. Polimorfisme p.R1273R gena SUR1 pada kanal KATP menurunkan kemampuan kanal KATP untuk merespon aktivator metabolik, sehingga penutupan kanal KATP terganggu, sekresi insulin menurun, terjadi Impaired Glucose Tolerance (IGT) dan akhirnya menyebabkan DM tipe 2. Tujuan penelitian ini untuk mengetahui keterkaitan antara polimorfisme gena SUR1 dengan DM tipe 2 di populasi Indonesia terutama suku Jawa. Metode. Penelitian ini menggunakan rancangan penelitian kasuskontrol. Subjek penelitian sebanyak 80 orang yang terbagi dalam 2 kelompok yaitu 40 penderita DM tipe 2 tanpa komplikasi dan 40 orang tampak sehat non-DM sebagai kontrol. Genotiping polimorfisme p.R1273R gena SUR1 dilakukan dengan PCR-RFLP. Analisis statistik dilakukan dengan t-test, Chi-Square, One Way ANOVA dan Post Hoc. Hasil. Distribusi frekuensi genotip gena SUR1 pada subjek DM tipe 2 adalah GG 36 (90%), AG 4 (10%), sedangkan pada subjek non-DM adalah GG 35 (87,5%), AG 5 (12,5%). Pada subjek DM tipe 2 maupun non-DM tidak ditemukan genotip AA. Distribusi frekuensi alel gena SUR1 pada subjek DM tipe 2 adalah alel G 76 (95%) dan alel A 4 (5%), pada subjek non-DM adalah alel G 75 (93,75%) dan alel A 5 (6,25%). Distribusi frekuensi genotip dan alel gena SUR1 pada subjek DM tipe 2 dan non-DM secara statistik tidak berbeda secara signifikan (p = 0,723 frekuensi genotip; p = 0,732 frekuensi alel). Odds Ratio (OR) genotip AG untuk terjadinya DM tipe 2 adalah 1,286. Kesimpulan. Polimorfisme p.R1273R gena SUR1 sebagai faktor risiko ringan DM tipe 2 pada suku Jawa.

Background. Type 2 diabetes is a metabolic disorder that results from insulin secretion disorder, insulin action or both. In the pancreatic β-cell, KATP channel plays an essential role related with membrane cell depolarization and glucose-induced insulin secretion. The polymorphism of p.R1273R SUR1 gene in KATP channel, causes KATP channel failed to give feedback to metabolic activation, failed of closing KATP channel, reduces insulin secretion, impaired glucose tolerance, and finally causes type 2 diabetes. The aim of this study is understanding of relationship between SUR1 gene p.R1273R polymorphism and type 2 diabetes risk in Indonesian population especially in Javanese ethnic. Method. This is case-control study using 80 people, that be divided into two groups are 40 subjects with type 2 diabetes without complication as case and 40 subjects healthy people non diabetes as control. The SUR1 gene p.R1273R polymorphism genotyping were detected by PCR-RFLP. Statistically was analyzed by t-test, Chi-Square, One Way ANOVA and Post Hoc. Results. The genotype frequency distribution of p.R1273R SUR1 gene in type 2 diabetes subjects are GG genotype 36 (90%), AG genotype 4 (10%). In non diabetes subjects, GG genotype is 35 (87,5%), AG genotype is 5 (12,5%). In type 2 diabetes and non diabetes subjects were not founded AA genotype. The allele frequency distribution in type 2 diabetes subjects G allele is 76 (95%) and A allele is 4 (5%), in non diabetes subjects G allele is 75 (93,75%) and A allele is 5 (6,25%). All of the genotype and allele frequency distribution in type 2 diabetes and non diabetes subjects are not statistically significant (p = 0,723 genotype frequency; p = 0,732 allel frequency). The AG genotype Odds Ratio for type 2 diabetes is 1,286. Conclusions. SUR1 gene p.R1273R polymorphism is a weak risk factor for type 2 diabetes in Indonesian population especially in Javanese ethnic

Kata Kunci : Diabetes mellitus tipe 2,Sekresi insulin,Kanal KATP,Polimorfisme,SURI,Type 2 diabetes, insulin secretion, KATP channel, polymorphism, SUR1.