Polimorfisme p.G972R gena insulin receptor substrate-1 (IRS-1) sebagai faktor risiko diabetes mellitus tipe 2 pada populasi Jawa

RAHAYU, Muji, dr. Maliyah Madiyan, SU

2009 | Tesis | S2 Ilmu Kedokteran Dasar dan Biomedis

Latar Belakang: Molekul IRS-1 merupakan elemen kritis pada insulin signaling, dan mutasi pada gena IRS-1 telah dilaporkan mempunyai peran pada terjadinya gangguan metabolisme yang berhubungan dengan DM tipe 2. Polimorfisme G972R pada gena IRS-1 menyebabkan gangguan insulin signaling yang dikaitkan dengan resistensi insulin yang dapat mengakibatkan DM tipe 2. Tujuan: Mengkaji hubungan antara polimorfisme p.G972R gena IRS-1 dan risiko DM tipe 2 pada populasi Jawa. Metode: Penelitian ini menggunakan rancangan kasus-kontrol. Subjek kasus adalah 40 penderita DM tipe 2 dan subyek kontrol adalah 40 individu sehat, non DM. Kriteria subjek adalah suku Jawa, umur 35 – 60 tahun, tidak obes, tidak hipertensi, profil lipid normal. Kadar insulin puasa ditentukan dengan metode microparticle enzyme immunoassay (MEIA), resistensi insulin dihitung dengan metode HOMA-IR dan analisis genetik dilakukan dengan metode PCRRFLP. Perbedaan kadar insulin dan HOMA-IR antara subjek kasus dan kontrol dianalisis dengan uji t. Rasio Odd digunakan untuk menguji hubungan antara polimorfisme p.G972R gena IRS-1 dan risiko DM tipe 2. Hasil: Frekuensi genotip AG polimorfisme p.G972R gena IRS-1 ditemukan sebesar 10% pada subjek kasus DM tipe 2 dan 5% pada kontrol, sedangkan genotip AA tidak ditemukan. Rerata sekresi insulin dan HOMA-IR pada subjek yang membawa alel A lebih tinggi dibandingkan dengan subjek yang tidak membawa alel A, tetapi secara statistik tidak signifikan (p>0,05). Rasio Odd hubungan antara polimorfisme p.G972R gena IRS-1 dengan risiko DM tipe 2 sebesar 2,11. Kesimpulan: Polimorfisme p.G972R gena IRS-1 sebagai faktor risiko DM tipe 2 pada populasi Jawa

Background: The insulin receptor substrate-1 (IRS1) is a critic al element in insulin-signaling pathways, and mutations in the IRS1 gene have that plays a role in determining susceptibility to traits related to type 2 diabetes. Objective: To investigate the association between p.G972R polymorphism in IRS-1 gene and risk factor of type 2 diabetes mellitus in Java nese population. Methode: This is a case-control research. The case subject is 40 individu with type 2 DM and control is 40 healthy subject. The subject criteria s: Javanese ethnic, 35 – 60 years age, not obese, non hypertension and lipid profil is normal. Determination of fasting insulin level used microparticle enzyme immunoassay (MEIA) methode, and insulin resistance was calculated as HOMA-IR, whereas genetic analysis was determined by PCR-RFLP. The differences of fasting insulin level and HOMA-IR between cases and control were analyzed by t-test. The association between p.G972R polymorphism in IRS-1 gene and risk factor of type 2 diabetes mellitus was calculated by Odds Ratio. Result: The frequency of genotype AG p.G972R in IRS-1 gene was 10% (n=40) among subject type 2 DM and 5% among control, but genotype AA was not found. Mean of fasting insulin level and insulin resistance as HOMAIR was higher in subject with A allele than in subject without A allele, but it is not significant statistically (p>0,05). Odds Ratio of the association between p.G972R polymorphism in IRS-1 gene and risk to type 2 DM is 2,11. Conclution: p.G972R polymorphism in IRS-1 gene is as risk factor to type 2 DM in Javanese population.

Kata Kunci : Polimorfisme pG972R,IRS,1,DM tipe 2, polymorphism G972R, IRS-1, Type 2 DM