Polimorfisme p.E23K gena potassium inwardly-rectifying channel sub family J member 11 (KCNJ11) sebagai faktor risiko diabetes mellitus tipe 2 di Yogyakarta

PRABANDARI, Anggraeni Sih, dr. Ahmad Hamim Sadewa, Ph.D

2009 | Tesis | S2 Ilmu Kedokteran Dasar dan Biomedis

Latar Belakang Diabetes Mellitus tipe 2 (DM tipe 2) merupakan penyakit multifaktorial yang melibatkan peran genetika dan lingkungan dalam perkembangannya. KCNJ11 adalah salah satu gena penyusun kanal ion kalium yang peka terhadap ATP (KATP channel) yang berperan penting dalam sekresi insulin. Polimorfisme p.E23K gena KCNJ11 mengakibatkan perubahan aktifitas elektris sel β pankreas, homeostasis glukosa, penurunan sekresi insulin dan meningkatkan risiko DM tipe 2. Pengaruh polimorfisme p.E23K gena KCNJ11 dengan kejadian DM tipe 2 masih kontroversial dan telah diteliti di berbagai populasi, tetapi belum pernah diteliti di Indonesia, terutama di Yogyakarta. Penelitian ini bertujuan untuk mengkaji polimorfisme p.E23K gena KCNJ11 sebagai faktor risiko DM tipe 2 di Yogyakarta. Metode Penelitian ini menggunakan rancangan kasus-kontrol dengan subjek penelitian pasien DM tipe 2 (berdasarkan kriteria ADA) sebanyak 40 orang sebagai kasus dan 40 orang non DM sebagai kontrol. Perbedaan kadar insulin puasa dan nilai HOMA-IR dianalisa dengan ANOVA dan t-test. Polimorfisme p.E23K gena KCNJ11 dianalisa dengan metode PCR-RFLP. Uji Chi square dan Odds ratio digunakan untuk menguji hubungan polimorfisme p.E23K gena KCNJ11 dengan kejadian DM tipe 2. Hasil Distribusi frekuensi genotip GG, GA dan AA pada subjek DM tipe 2 adalah 8 (20%), 20 (50%), dan 12 (30%), sedangkan pada subjek non DM adalah 10 (25%), 22 (55%), dan 8 (20%). Distribusi frekuensi genotip dan alel pada penelitian ini tertinggi diantara penelitian-penelitian yang telah dilakukan pada beberapa populasi. Tidak ada perbedaan sekresi insulin dan nilai HOMA-IR antar genotip pada subjek DM tipe 2. Odds ratio (OR) genotip GA dan AA sebesar 1,136 dan 1,875, sedangkan OR alel A sebesar 1,351. Kesimpulan Polimorfisme p.E23K gena KCNJ11 merupakan faktor risiko ringan DM tipe 2 di Yogyakarta. Distribusi frekuensi genotip dalam penelitian ini tertinggi diantara penelitian-penelitian lain pada berbagai populasi.

Background Type 2 Diabetes Mellitus (DM2) is a multifactor disease in which both genetic and environmental factors are implicated in the aetiology. KCNJ11 is a pore-forming of ATP-sensitive potassium channels (KATP channel) that plays a central role in insulin release from pancreatic β cells. The p.E23K polymorphism of KCNJ11 may result in altered β-cells electrical activity, glucose homeostasis, and reduced insulin secretion thus increase susceptibility to DM2. The study on p.E23K polymorphism of KCNJ11 and DM2 has been reported in many population, but not in Indonesians. However, the association is still controversial. The objective of this study was to investigate the p.E23K polymorphism of KCNJ11 as a risk factor of DM2 in Yogyakarta. Methods We performed a case-control study in 40 DM2 patients (according ADA criteria) and 40 controls. The difference of fasting insulin level and HOMA-IR were analyzed by ANOVA and t-test. The p.E23K polymorphism of KCNJ11 was determined by using PCR-RFLP method. Chi square and Odds ratio were used to determined whether the polymorphism is a risk factor for DM2. Results The frequency distribution of genotype GG, GA and AA among DM2 patiens were 8 (20%), 20 (50%) and 12 (30%) respectively, while among controls were 10 (25%), 22 (55%), and 8 (20%) respectively. These frequency distribution were the highest among populations. The frequency distribution of genotype and alelle were not significantly different between DM2 patients and controls. There was no significant difference of insulin secretion and insulin sensitifity among DM2 patients with GG, GA and AA genotype. Odds ratio for genotype GA and AA were 1,136 and 1,875, while Odss ratio for alelle A was 1,351. Conclusion In conclusion the p.E23K polymorphism of KCNJ11 is a mild risk factor for DM2 in Yogyakarta and the frequency distribution of genotype is the highest among populations.

Kata Kunci : DM tipe 2,Polimorfisme pE23K,Gena KCNJ11,Sekresi insulin,type 2 diabetes, KCNJ11 p.E23K polymorphism, insulin secretion