Polimorfisme gen reseptor angiotensin tipe-1 (1166 A-C) pada pasien hipertensi familial di Kecamatan Mlati Kabupaten Sleman :: Tinjauan pustaka dan laporan penelitian

NURROHMAH, Oom, Prof.Dr.dr. H. Moch. Sjabani, M.Med.Sc.,SpPD-KGH

2009 | Tesis | S2 PPDS 1-Ilmu Penyakit Dalam

Latar belakang Hipertensi merupakan faktor risiko untuk meningkatnya angka kesakitan dan kematian akibat penyakit serebrokardiovaskuler dan penyakit ginjal kronik. Hipertensi esensial merupakan hasil interaksi dari faktor genetik dan lingkungan. Gen-gen yang mengkode komponen RAAS berperan dalam timbulnya hipertensi esensial karena RAAS merupakan salah satu mekanisme yang memegang peranan penting pada pengaturan tekanan darah dengan menjaga vaskuler serta keseimbangan air dan sodium. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui frekuensi genotip dan alel polimorfisme gen AT-1R (1166 A/C) pada pasien hipertensi dan normotensi di populasi penduduk Mlati Sleman Yogyakarta. Metode Penelitian dilakukan dengan metode rancangan penelitian potong lintang (cross sectional study) dengan pendataan awal dengan acak stratifikasi pada 12.073 subyek penelitian pada 39 dusun di wilayah Kecamatan Sleman (wilayah kerja Puskesmas Mlati 2). Didapatkan 7692 subyek dengan umur 30-59 tahun yang diukur tekanan darah dan mengisi kuisioner. kemudian diacak terstratifikasi berdasarkan kelompok hipertensi familial dan normotensi. Hasil Didapatkan 68 subyek dari kelompok hipertensi familial dan 45 kelompok normotensi. Frekuensi genotip AA dari polimorfisme AT-1R (1166A/C) pada kelompok hipertensi familial 96,65% dan normotensi 77,78%. Genotip AC untuk hipertensi familial 7,35% dan normotensi 22,22% (p=0,024). Ciri-ciri dua kelompok yang diteliti yaitu pada variabel jenis kelamin, umur, IMT dan kreatinin didapatkan perbedaan yang bermakna. Dari analisis multivariat dengan regresi logistik didapatkan genotip AA memiliki nilai OR 5,74 terhadap kejadian hipertensi (p = 0,011). Distribusi frekuensi genotip dari polimorfisme gen AT-1R (1166 A/C) pada laki-laki kelompok hipertensi familial berbeda bermakna dengan kelompok normotensi (p=0,02). Distribusi frekuensi alel dari polimorfisme gen AT-1R berbeda bermakna pada kelompok laki-laki (p=0,02). Dari hasil penelitian ini alel A1166 dari polimorfisme gen AT-1R (1166 A/C) mungkin merupakan salah satu faktor predisposisi terhadap kejadian hipertensi pada laki-laki di Mlati Sleman Yogyakarta, Indonesia. Simpulan Didapatkan frekuensi genotip AC dari polimorfisme gen reseptor angiotensin tipe-1 (1166 A/C) pada subyek normotensi lebih tinggi daripada hipertensi familial dan frekuensi alel 1166C dari polimorfisme gen reseptor angiotensin tipe-1 (1166 A/C) pada subyek normotensi lebih tinggi daripada hipertensi familial di populasi penduduk Sleman, Yogyakarta Indonesia.

Background Hypertension is a disease factor for the increasing morbidity and mortality rate from cerebrovasular diseas and chronic kidney disease. Essential hypertension is the result of an interaction between genetic and environmental factors. Genes encoding components of RAAS have roles in the development of essential hypertension since RAAS is one of the mechanisms that play an important role in blood pressure regulation by maintaining vascularization, water and sodium balance. The purpose of this study is to find out the genotypic frequency and alel polymorphism in AT-1R genes (1166 A / C) in hypertensive and normotensive patients in the population of Mlati residents in Yogyakarta. Method This study was cross-sectional study a cross-sectional design with initial data by stratified randomisation of the 12073 study subjects in 39 village in Sleman District (Puskesmas Mlati 2 work area). total 7692 subject between the age 30-59 years had their blood pressure measured and completed the questionnaire. It was continued by stratified randomisation according to familial hypertension and normotension group. Results There were 68 subjects from familial hypertension group and 45 subjects from normotensive group. The frequency of AA genotype in AT-1R (1166A/C) polymorphism in the familial hypertension group was 96.65% and 77.78% in normotesive group. AC genotype for familial hypertension group was 7.35% and for normotensive group was 22.22% (p = 0.024). The characteristics of the two groups showed significant differences in sex, age, IMT and creatinine. Multivariate analysis with logistic regression showed that AA genotype have a OR value of 5.74 for events of hypertension (p = 0.011). The distribution of genotypic frequency in AT-1R (1166 A/C) gene polymorphism in male patients of familial hypertension group was significantly different from the normotensive group (p = 0.02). The difference distribution of allelic frequency in AT-1R gene polymorphisme was significant for male (p = 0.02). According to the results of the present study allele A1166 from AT-1R (1166 A/C) gene polymorphism is a predisposing factor for hypertension insident in men in Mlati Sleman Yogyakarta Indonesia. Conclusion There was a higher frequency for AC genotype of angiotensin type-1 receptor gene (1166 A/C) polymorphism in normotensive subjets compared with familial hypertensin and a higher frequency for allele 1166C of angiotensin type-1 receptor gene (1166 A/C) polymorphism in normotensive subjects compared with subjects with familial hypertension population in Mlati. Sleman, Yogyakarta Indonesia.

Kata Kunci : Hipertensi,Gen,Reseptor angiontensin tipe 1 (1166 A/C),Polimorfisme,hypertension,genes,angiotensin type 1 receptor (1166 A/C),polymorphism.