Penetapan kadar tablet ramipril secara kromatografi cair kinerja tinggi setelah derivatisasi dengan 1-Kloro-2,4-Dinitrobenzen

TANUJAYA, Ina, Prof. Dr. Sudibyo Martono, M.S., Apt

2009 | Tesis | S2 Ilmu Farmasi

Ramipril merupakan penghambat angiotensin-converting enzyme (ACE) yang digunakan untuk mengobati hipertensi dan gagal jantung kongestif. Senyawa ini adalah prodrug dan akan diubah menjadi metabolit aktif, ramiprilat. Metode analisis untuk menetapkan kadar ramipril dalam tablet secara kromatografi cair kinerja tinggi (KCKT) dengan deteksi Vis belum tersedia. Penelitian ini bertujuan untuk mengembangkan dan memvalidasi suatu metode KCKT menggunakan deteksi Vis untuk penetapan kadar ramipril dalam tablet. Metode ini didasarkan atas reaksi antara ramipril dengan 1-kloro-2,4- dinitrobenzen (CDNB) dalam dimetilsulfoxid (DMSO) pada 100°C selama 45 menit, yang menghasilkan produk berwarna kuning dengan serapan maksimum pada 420 nm. Pemisahan dilakukan secara KCKT dengan fase diam kolom Purospher®Star LichroCART RP18e, 25 cm x 4,6 mm (ukuran partikel 5 μm) dan fase gerak natrium dihidrogen fosfat 0,05 M pH 2,5 : asetonitril (55:45 v/v) dengan laju alir 1,0 mL/menit, serta deteksi Vis pada 420 nm. Metode ini divalidasi terhadap parameter-parameter ketepatan, ketelitian, linearitas, dan selektivitas, dan diperoleh hasil memenuhi persyaratan validasi. Aplikasi metode KCKT setelah tervalidasi tersebut pada penetapan kadar ramipril dalam tablet menghasilkan rekoveri 98,798-99,028%.

Ramipril is an angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor, used to treat hypertension and congestive heart failure. This compound is a prodrug and is converted to the active metabolite ramiprilat. There is not yet any available methods for determining ramipril in tablets based on HPLC with Vis detection. This research was aimed to develop and validate a new HPLC method with Vis detection for the determination of ramipril in tablets. The method is based on the reaction of ramipril with 1-chloro-2,4- dinitrobenzene (CDNB) in dimethylsulfoxide (DMSO) at 100°C for 45 minutes, which forms a yellow colored product that absorbs at 420 nm. The product was separated by HPLC using 0.05 M sodium dihydrogen phosphate (pH 2.5) : acetonitril (55:45 v/v) as mobile phase, at a flow rate of 1.0 mL/min. A Purosepher®Star LichroCART RP18e column (5 micron), 25 cm x 4.6 mm id was utilized as stationary phase and the detection at 420 nm. The proposed method was validated for accuracy, precision, linearity, and selectivity, and complied with the requirements of validity. The method has been succesfully applied to the determination of ramipril in tablets with recovery of 98.798-99.028%.

Kata Kunci : ramipril, KCKT, CDNB, HPLC