Analisis hubungan kuantitatif antara struktur dan altivitas insektisida turunan pirpol menggunakan deskriptor muatan bersih atom, momen dwikutub dan log p

SANTA, Eldat Wira, Prof. Drs. Mudasir, M.Eng., Ph.D

2008 | Tesis | S2 Ilmu Kimia

Telah diteliti model persamaan HKSA dari satu set senyawa insektisida turunan pirol yang didasarkan pada muatan bersih atom, momen dwikutub dan log P. Perhitungan deskriptor dilakukan dengan metode semiempirik AM1 dan PM3 yang selanjutnya dibandingkan keduanya, sedangkan aktivitas senyawa diperoleh dari literatur. Hubungan antara muatan bersih atom, momen dwikutub dan log P yang diperoleh dari perhitungan molekul dan aktivitas biologisnya dianalisis dengan menggunakan program fitting multilinear SPSS yang kemudian divalidasi dengan metode cross validation (validasi silang). Hasil analisis memberikan model persamaan terbaik untuk masing-masing metode yaitu : Metode AM1 : log LC50 = 6,335 + 29,894q.N – 7,155q.C2 – 1,159q.C4 – 1,819q.C5 + 0,093 D – 0,272 log P (n= 18 ; r= 0,919 ; Fhit/Ftab= 3,225 ; SD= 0,464 ; PRESS= 2,366) Metode PM3 : log LC50 = -3,459 + 13,035q.N – 4,776q.C2 + 1,911q.C5 + 0,134 D – 0,205 log P (n= 18 ; r= 0,828 ; Fhit/Ftab= 1,6903 ; SD= 0,631 ; PRESS= 5,647) Model di atas digunakan untuk membantu dalam merancang senyawa insektisida turunan pirol yang baru. Telah dirancang senyawa baru insektisida turunan pirol dengan aktivitas terendah yaitu senyawa 4-bromo-2-(trifluorometil)-3,5-bis(3,5-triodofenil)-1H-pirol dan 4-bromo-2-(trifluorometil)-3,5-bis(2,4,6-triodofenil)-1H-pirol dengan nilai log LC50 sebesar 0,46 dan 0,37 Senyawa insektisida turunan pirol yang baru dengan log LC50 terkecil dianjurkan untuk disintesis di laboratorium guna pembuktian lebih lanjut.

Linear equation of QSAR model of insecticide pirole derivative based on atomic net-charge, moment dipole and log P has been investigated. Descriptors were calculated by semiempirical AM1 and semiempirical PM3 method and biological activities of the coumpound were taken from literature. The relationship between descriptors and their biological activities was analyzed using multilinear fitting and validated using cross validation method. The best linear equation resulted from fitting is : Method AM1 : log LC50 = 6,335 + 29,894q.N – 7,155q.C2 – 1,159q.C4 – 1,819q.C5 + 0,093 D – 0,272 log P (n= 18 ; r= 0,919 ; Fhit/Ftab= 3,225 ; SD= 0,464 ; PRESS= 2,366) Method PM3 : log LC50 = -3,459 + 13,035q.N – 4,776q.C2 + 1,911q.C5 + 0,134 D – 0,205 log P (n= 18 ; r= 0,828 ; Fhit/Ftab= 1,6903 ; SD= 0,631 ; PRESS= 5,647) The models were then applied for designing new compounds of insecticides pirole derivative. Several new compounds have been designed for new insecticides pirole derivative by introducing new subtituens. The lowest value of insecticides activities are 0.46 for 4-bromo-2-(trifluoromethyl)-3,5-bis(3,5-triodophenyl)-1H-pirole and 0.37 for 4-bromo-2-(trifluoromethyl)-3,5-bis(2,4,6-triodophenyl)-1H-pirole. New insecticides pirole derivative with the lowest log LC50 is suggested to be synthesized in the laboratory.

Kata Kunci : HKSA,Insekti Pirol,Uncouplers,AM1 dan PM3, QSAR - Insecticides pyrrole- Uncouplers - AM1 and PM3