Pengaruh kadar asam oleat, propilen glikol dan intensitas arus iontoforesis terhadap transpor transdermal propranol HCl in vitro

HENDRIATI, Lucia, Dr. Akhmad Kharis Nugroho, M.Si., Apt

2008 | Tesis | S2 Ilmu Farmasi

Propranolol HCl pada penggunaan per oral memiliki bioavailabilitas rendah karena efek lintas pertama sehingga dikembangkan menjadi bentuk sediaan transdermal. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui : 1) pengaruh variasi kadar asam oleat, propilen glikol dan intensitas arus iontoforesis beserta interaksinya terhadap transpor propranolol HCl, 2) mengetahui mekanisme transpor propranolol HCl dengan keberadaan enhancer serta 3) menentukan komposisi teoritis formula optimum propranolol HCl dalam sediaan transdermal secara in vitro. Delapan kondisi uji disusun berdasarkan factorial design 23 dengan menggunakan enhancer asam oleat, propilen glikol dan intensitas arus iontoforesis. Efek enhancement terhadap penghantaran propranolol HCl ini diuji secara in vitro menggunakan sel difusi tipe vertikal. Kulit tikus yang digunakan sebagai membran mengalami praperlakuan dengan asam oleat dan propilen glikol terlebih dahulu, diikuti dengan iontoforesis. Jumlah propranolol HCl yang tertranspor melintasi membran kulit tikus galur wistar diukur dengan metode spektrofotometri pada λmaks 290 nm. Analisis data dengan menggunakan modeling berbasis kompartemen digunakan untuk mengetahui mekanisme transpor dan pengaruh enhancer. Optimasi dilakukan berdasarkan metode factorial design. Transpor propranolol HCl dapat dijelaskan dengan model tiga kompartemen dengan proses transpor obat dari donor ke kulit mengikuti kinetika orde pertama. Peningkatan konsentrasi asam oleat dan propilen glikol secara signifikan meningkatkan potensi obat tertranspor (AD), namun tidak berefek terhadap kecepatan transfer massa dari kompartemen donor ke kulit (Ka) maupun kecepatan transfer massa dari kulit ke kompartemen reseptor (KR). Peningkatan arus iontoforesis secara signifikan meningkatkan harga Ka dan menurunkan KR. Secara teoritis, interaksi asam oleat-propilen glikol-iontoforesis meningkatkan nilai Ka dan menurunkan nilai AD. Berdasarkan harga parameter Ka, AD dan KR, komposisi kondisi uji optimum adalah asam oleat 4,8%, propilen glikol 20% dan iontoforesis 0,11% mA/cm2. Secara teoritis kondisi tersebut menghasilkan harga parameter Ka 0,438 μg jam-1, harga AD sebesar 322,89 μg dan harga KR 13,16 μg jam-1.

Propranolol HCl undergoes extensive hepatic first-pass metabolism following oral administration resulted in a low bioavailability. Transdermal delivery has advantages circumventing the metabolism. The purposes of this study were to evaluate the : 1) influences of oleic acid, propylene glycol concentrations as enhancer and iontophoretic current density on the transport of propranolol HCl 2) mechanism of transdermal transport of propranolol HCl and 3) theoretically optimum condition transdermal delivery system of propranolol HCl. Eight conditions were prepared according to 23 factorial design emplyoing oleic acid, propylene glycol, and iontophoretic current density. Enhancement effect on transport of propranolol HCl was investigated across hairless rat skin as membrane. The study was carried out by using vertical diffusion cell. Transport of propranolol HCl across membrane was determined spectrophotometrically at λmax 290 nm. Data were analysed based on compartment modeling to determine transport kinetics and the effects of enhancers and then the optimum formula was proposed. The enhancers used increased propranolol HCl transport therough the membrane. The transport kinetics of propranolol HCl from donor side to skin followed first order. Increasing oleic acid and propylene glycol concentration significantly increased the potential of the drug to difuse (AD) but had no effect on drug release rate from donor compartement to membrane (Ka) and from membrane to acceptor compartment (KR). Increasing the iontophoretic current density significantly increased Ka and decreased KR. Interactions of oleic acid, propylene glycol and iontophoretic current density significantly increased Ka and decreased AD. Based on values of Ka, AD, KR, optimum composition of the condition containing oleic acid, propylene glycol and iontophoretic current density which have the percentage and current density of 4,8%, 20% and 0,11 mA/cm2, respectively. Theoretically, this composition has Ka, AD and KR value of 0,44 μg hour-1, 322,89 μg and 13,16 μg hour-1, respectively.

Kata Kunci : Propranolol HCL,Transdermal,Asam Oleat,Propilen glikol,Iontoforesis, propranolol HCl, transdermal, oleic acid, propylene glycol, iontophoretics