Profil farmakokinetik pada wanita hamil normal dan preeklamsia yang menjalani seksio sesarea dibandingkan dengan wanita sehat setelah pemberian seftriakson 2 gram intravena

HANIFAH, Suci, Mustofa, Prof., Dr., M.Kes., Apt

2008 | Tesis | S2 Ilmu Farmasi

Studi tentang profil farmakokinetik pada kondisi patofisiologis tertentu direkomendasikan oleh FDA untuk mencapai terapi dan biaya yang optimal. Untuk mencapai optimalisasi terapi, variabilitas farmakokinetik merupakan faktor yang penting diperhatikan. Faktor-faktor yang banyak mempengaruhi variabilitas farmakokinetik pada pasien seksio sesarea adalah pembedahan, kehamilan, kelahiran, dan obat lain yang diberikan bersama-sama. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui profil farmakokinetik pada pasien seksio sesarea setelah pemberian seftriakson 2 gram intravena. Penelitian ini mengikuti rancangan paralel. Subjek penelitian harus memenuhi kriteria secara umum yaitu berumur 20-40 tahun, tidak alergi terhadap seftriakson, dan bersedia mengikuti penelitian. Kelompok wanita sehat harus memenuhi kriteria sehat yang dibuktikan dengan hasil pemeriksaan fisik dan laboratorik. Tujuh pasien seksio sesarea dan enam wanita sehat mendapatkan perlakuan sama yaitu seftriakson 2 gram intravena. Sampel darah dikumpulkan pada jam ke 0; 0,25; 0,5 ; 1; 2; 4; 6; 8; 12; 24; 48. Sampel darah disentrifuge dengan kecepatan 5000 rpm sampai diperoleh serum. Sebelum dianalisis, serum dipreparasi dengan menggunakan presipitasi asetonitril, divorteks dan disentrifuge untuk mendapatkan supernatan. Supernatan yang diperoleh diinjeksikan sebanyak 20 μl. Metode yang digunakan menggunakan HPLC merujuk pada penelitian Kohlhepp (1998) dengan beberapa modifikasi. Kolom neuclosil C18 panjang 25 cm, fase gerak dapar fosfat 50mM : asetonitril (90:10 v/v), kecepatan alir 1.5 ml/min dan pada panjang gelombang 274 nm. Hasil perhitungan parameter farmakokinetik dianalisis dengan SPSS versi 13.0 mengikuti uji t-tidak berkorelasi (satu arah) untuk melihat perbedaan antar parameter farmakokinetik pada kedua kelompok. Berdasarkan hasil penelitian menggambarkan bahwa profil farmakokinetik seksio sesarea dengan wanita sehat tidak berbeda, sementara ada perbedaan nilai parameter farmakokinetik pada kelompok pasien seksio sesarea dengan preeklamsia dan tanpa preeklamsia. Perbedaan tersebut yaitu : pasien seksio sesarea dengan preklamsia memiliki Kel, Vd, dan Cl yang lebih kecil dibandingkan pasien tanpa preeklamsia. Sementara itu, T1/2, AUC, dan Cmaks pasien dengan preeklamsia lebih besar dibandingkan pasien tanpa preeklamsia

The study of pharmacokinetics in any patophysiological condition is recommended by FDA (Food and Drug Administration) for optimizing the therapy and cost. Some variability factors are pronounced when a patient had surgery especially caesarean section. Instead of factors due to surgery, any condition includes are pregnancy and delivery at once influence pharmacokinetic parameter. Seftriaxone 2 gram intravena is the most common profilaxis antibiotic used in Sardjito Hospital. The research aims to examine pharmacokinetic profile and parameter on Seftriaxone 2g intravena between patient of caesarean section and normal healthy women volunteers. The research method follows a parallel design based on Kohlhepp (1998) with modification. Subject between 2 groups; seven patients of caesarean section and six normal healthy women had taken ceftrixone 2 gram doses. Blood samples were collected at 0; 0,25; 0,5 ; 1; 2; 4; 6; 8; 12; 24; 48; hours. The samples were centrifuged at 5000 rpm for 5 min. The supernatant layer was separated and analyzed on HPLC with a Neuclosil C18 25 cm length, octadecylsilane column, mobile phase buffer phosphat 50mM: acetonitrile (90:10 v/v), flow rate of 1.5 ml/min and at wave length of 274 nm. Injection volume is 20 μl. The differences between 2 groups was compared with independent sample t-tes (one-tailed) of SPSS 13.0 version. The pharmacokinetic profile within those two groups analyzed with non compartment model result two-type profile follow two groups whose preeclampsia and without preeeclampsia. Patients with preeclampsia decreased in distribution (Vd) and elimination (Kel and Cl), and increased in concentration (Cmax) and AUC.

Kata Kunci : Farmakokinetik, Seksio Sesarea, Seftriakson 2 gram, intravena, HPLC, Pharmacokinetic, Caesarean Section, Ceftriaxone 2 gram, Intravena