Polimorfisme gena reseptor MCP-1 (CCR1) dan Rantes (CCR5) sebagai faktor risiko nefropati diabetika pada penderita diabetes mellitus tipe 2

SETYONO, Joko, Prof. Dr. dr. Sri Rahajoe Asj'ari

2008 | Tesis | S2 Ilmu Kedokteran Dasar dan Biomedis

Latar Belakang. Saat ini telah diketahui bahwa nefropati diabetika (ND) terjadi karena infiltrasi sel imunokompeten di glomeruli dan interstitial serta adanya peningkatan sintesis khemokin dan mediator peradangan lainnya oleh sel glomerular dan tubular pada keadaan hiperglikemia. Polimorfisme nukleotida tunggal G46295A gena reseptor MCP-1 (CCR2) dan polimorfisme nukleotida tunggal A59029G gena reseptor RANTES (CCR5) berperan penting dalam perkembangan ND pada pasien Diabetes Mellitus (DM) tipe 2. Oleh karena itu, tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui keterkaitan antara polimorfisme gena CCR2 dan CCR5 dengan ND maupun pengaruh polimorfisme gena CCR2 dan CCR5 terhadap jenis kelamin dengan ND pada penderita DM tipe 2 di populasi Indonesia terutama etnik Jawa. Metode. Penelitian ini menggunakan rancangan penelitian cross-sectional dengan pendekatan kasus-kontrol. Subyek penelitian adalah 60 orang penderita DM tipe 2 yang terbagi dalam 2 kelompok yaitu 31 penderita DM tipe 2 dengan ND dan 29 penderita DM tipe 2 non ND. Genotiping dilakukan dengan PCR-RFLP. Analisa dilakukan dengan uji-t dan chi-squire. Hasil. Hasil penelitian menunjukkan bahwa polimorfisme nukleotida (nt) tunggal gena reseptor MCP-1 (CCR2) berhubungan sangat bermakna dengan kejadian ND pada subyek DM tipe 2 (X2 = 12.308 dengan nilai p = 0.002). Polimorfisme gena reseptor RANTES (CCR5) walaupun ditemukan ada kaitannya dengan ND pada subyek DM tipe 2, tetapi tidak bermakna secara statistik (X2 = 3.126 dengan nilai p = 0.077). Laki-laki pada kelompok kasus lebih dominan (67,7%) dibanding perempuan. Laki-laki dengan genotip GA polimorfisme CCR2 secara statistik berbeda bermakna dibandingkan laki-laki dengan genotip AA pada kelompok kasus (p = 0.004 dan OR 9.6). Adapun pada perempuan secara statistik ditemukan adanya perbedaan tetapi tidak bermakna (p = 0.530, OR = 1.67). Laki-laki dengan genotip GA polimorfisme CCR5 secara statistik berbeda tetapi tidak bermakna pada kelompok kasus (p = 0.163 dan OR 3.0). Adapun pada perempuan ditemukan berbeda secara statistik tetapi tidak bermakna (p = 0.378, OR = 2.2) Kesimpulan. Polimorfisme gena reseptor MCP-1 (CCR2) terbukti sebagai faktor risiko ND pada penderita DM tipe 2 pada etnik jawa, sedangkan polimorfisme gena reseptor RANTES (CCR5) bukan sebagai faktor risiko ND pada penderita DM tipe 2 di etnik jawa. Polimorfisme gena reseptor MCP-1 (CCR2) maupun gena reseptor RANTES (CCR5) pada laki-laki lebih banyak dibanding perempuan dengan terjadinya ND pada penderita DM tipe 2 di etnik jawa.

Background. In this time have been known that the infiltration of the glomeruli and interstitium by immunocompetent cells is a common finding in diabetic nephropathy and also the existence of the increased synthesis of chemokines and other inflammatory mediators by glomerular and tubular cells in hyperglycemic conditions. A single nucleotide polymorphism (SNP) G46295A MCP-1 (CCR2) receptor gene and SNP A59029G RANTES (CCR5) receptor gene are thought to play a key role in the development of diabetic nephropathy in type 2 diabetes. Therefore, target of this research is to determine whether the risk of diabetic nephropathy is influenced by polymorphisms CCR2 and CCR5 genes. In addition, this research is also to determine whether the gender in the diabetic nephropathy is influenced by polymorphisms CCR2 and CCR5 genes in type 2 diabetes in Indonesian population especially ethnic of Java. Method. A cross-sectional study with approach of case-control was performed in in this research, including 60 type 2 diabetes patients, 31 subjects with diabetic nephropathy and 29 subjects non diabetic nephropathy. Polymorphism CCR2 and CCR5 genes were detected by PCR-RFLP. The association of these genotypes with diabetic nephropathy was analyzed. Results. SNP G46295A MCP-1 (CCR2) receptor gene had significantly higher risk of developing diabetic nephropathy in type 2 diabetes (X2 = 12.308, p = 0.002). Male carriers of the GA genotype CCR2 had significantly higher risk of diabetic nephropathy (p = 0.004, OR 9.6). Conclusions. SNP G46295A MCP-1 (CCR2) receptor gene had higher risk of developing diabetic nephropathy in type 2 diabetes in Indonesian population especially ethnics of Java. Male with SNP G46295A MCP-1 (CCR2) receptor gene more than female and had higher risk of developing diabetic nephropathy in type 2 diabetes in Indonesian population especially ethnics of Java.

Kata Kunci : Polimorfisme,Gena,Reseptor,Nefropati diabetika,Diabetes Mellitus tipe2, polymorphism, gene, receptor, diabetic nephropathy, type 2 diabetes