Polimorfisme gena transforming growth factor-beta1 (TGF beta1) sebagai faktor resiko terjadinya nefropati diabetika pada penderita diabetes mellitus tipe 2

YULIANTI, Evy, Prof. Dr. dr. Sri Rahajoe asj'ari

2008 | Tesis | S2 Ilmu Kedokteran Dasar dan Biomedis

Latar belakang. Transforming growth factor (TGF β1) merupakan sitokin dengan fungsi yang beragam, yang berperan pada patogenesis nefropati diabetika (ND) pada penderita diabetes mellitus (DM) tipe 2. Transforming growth factor β1 diketahui berperanan penting pada pengaturan akumulasi matriks ekstraseluler. Nefropati diabetika ditandai dengan adanya penebalan membran basal, ekspansi mesangial, oleh karena itu, maka kontrol deposisi matriks ekstraseluler dipercaya penting dalam patogenesis penyakit ini. Produksi dan kadar TGF β 1 pada plasma dipengaruhi oleh adanya polimorfisme pada gena TGF β 1 ini. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengkaji prevalensi polimorfisme Leu10Pro dan Arg25Pro gena TGF β1, mengkaji polimorfisme Leu10Pro dan Arg25Pro gena TGF β1, alel C pada kodon 10 dan alel G pada kodon 25 gena TGF β1 dan haplotipe Leu10Pro dan Arg25Pro gena TGF β1 sebagai faktor risiko terjadinya ND pada penderita DM tipe 2. Metoda. Subyek penelitian ini terdiri dari 60 penderita DM tipe 2, yang terdiri dari 30 penderita ND sebagai kasus dan 30 non ND sebagai kontrol. Analisis polimorfisme dilakukan dengan menggunakan PCR-RFLP. Hasil. Genotip CC pada kodon 10 mempunyai frekuensi yang lebih tinggi pada kelompok ND dibanding yang non ND [TT,CT,CC = 36,67 ; 0 ; 63,33 (%) dibanding TT,CT,CC = 53,33; 6,67; 40 (%), p= 0,105], tetapi tidak berbeda secara signifikan. Genotip GG pada kodon 25 mempunyai frekuensi yang lebih tinggi pada kelompok ND dibanding yang non ND [GG, GC, CC = 30; 66,67; 3,33 (%) dibanding GG, GC, CC = 3,33; 86,67; 10 (%), p= 0,017]. Odds ratio untuk kodon 10 TGF β 1 CC dibanding (TT+TC) adalah 1,974, dan pada kodon 25 GG dibanding (GC+CC) adalah 12,428. Frekuensi alel C pada kodon 10 lebih tinggi pada kelompok ND dibanding yang non ND [63,34% dibanding 43,34%, p=0,022] dan frekuensi alel G pada kodon 25 juga lebih tinggi pada kelompok ND dibanding yang non ND [63,34% dibanding 46,67%, p= 0,049]. Odds ratio untuk alel C kodon 10 adalah 2,258, dan alel G kodon 25 adalah 1,974. Haplotip C+G+ tidak berbeda secara signifikan antara penderita ND dan non ND [60% dibanding 40%, OR=2,25 p=0.098]. Kesimpulan. Genotip GG pada kodon 25, alel C kodon 10 dan alel G kodon 25 merupakan faktor risiko untuk terjadinya ND pada penderita DM tipe 2.

Background. Transforming growth factor (TGF β1) is a multifunctional cytokine that has been implicated in the pathogenesis of diabetic nephropathy (DN) in type-2 diabetes mellitus (DM). Transforming growth factor β1 is known to play a vital role in the regulation of extracellular matrix (ECM) accumulation. Since DN is characterized by basement membrane thickening and mesangial expansion, control of ECM deposition is believed to be important in the pathogenesis of the disease. Production and plasma levels of TGF β1 are influenced by polymorphisms in the TGF β1 gene (TGFβ1). We investigated the prevalence of Leu10Pro and Arg25Pro TGF β 1 gene polymorphisms, investigated Leu10Pro and Arg25Pro TGF β 1 gene polymorphisms, C allel in codon 10 and G allele in codon 25 TGF β 1 gene polymorphisms, Leu10Pro and Arg25Pro haplotype as the risk factors of progressive ND in Type-2 DM. Method. The study population consisted of 60 patients with type-2 DM, that divided into 30 control individuals without DN and 30 case individuals with DN. Polymorphism were determined with PCR-RFLP assays. Results. The DN group has higher frequency of codon 10 TGF β 1 CC genotype than non DN [TT,CT,CC = 36,67 ; 0 ; 63,33 (%) vs TT,CT,CC = 53,33; 6,67; 40 (%), p= 0,105], but not statistically significant. And codon 25 TGF β 1 GG genotype is also higher in DN [GG, GC, CC = 30; 66,67; 3,33 (%) vs GG, GC, CC = 3,33; 86,67; 10 (%), p= 0,017]. The adjusted odds ratio for codon 10 TGF β 1 CC vs (TT+TC) is 1,974, and codon 25 TGF β 1 GG vs (GC+CC) is 12,428. C allele frequency in codon 10 is higher in the DN group than non DN [63,34% vs 43,34%, p=0,022] and G allele frequency in codon 25 is also higher in the DN group than non DN [63,34% vs 46,67%, p= 0,049]. The adjusted odds ratio for C allele codon 10 is 2,258, and G allele codon 25 is 1,974. Haplotype C+G+ were not diffrenet significantly between the DN group vs non DN [60% vs 40%, OR=2,25 p=0.098]. Conclusion. Our conclusions are GG genotype in codon 25, C allele in codon 10 and G allele in kodon 25 are the risk factors for DN in type-2 DM.

Kata Kunci : Diabetes mellitus tipe 2,Nefropati diabetika,Polimorfisme,TGHBeta 1,Transforming growth factor,Beta 1, type 2 diabetes mellitus, diabetic nephropathy, polymorphisms, TGFβ1, transforming growth factor-β1