Optimasi formula floating tablet kaptopril sistem effervescent menggunakan desain faktorial

SARI, Lusia Oktora Kumala, Prof. Dr. Achmad Fudholi, DEA., Apt

2008 | Tesis | S2 Ilmu Farmasi

Kaptopril adalah inhibitor angiotensin-converting enzyme (ACE inhibitor) yang banyak digunakan untuk pengobatan hipertensi dan gagal jantung kongesti (congestive heart failure). Durasi aksi antihipertensi dari dosis tunggal kaptopril hanya 6-8 jam, sangat stabil pada pH asam dan terdegradasi pada pH yang tinggi. Dengan demikian kaptopril sangat tepat untuk dihantarkan dalam sistem gastroretentive. Tujuan dari penelitian ini adalah menemukan formula optimum untuk membuat floating tablet dari kaptopril menggunakan metode kempa langsung. HPMC K4M dan bahan effervescent dari natrium bikarbonat dan asam sitrat anhidrat memberikan kemampuan tablet untuk mengapung. Desain faktorial 23 digunakan untuk mengoptimasi formula. Jumlah natrium bikarbonat (XA), asam sitrat anhidrat (XB), dan HPMC K4M (XC) sebagai variabel bebas. Floating lag time dan efisiensi disolusi (DE480) sebagai variabel tergantung. Delapan formula terdiri dari variasi komposisi ketiga variabel bebas dikempa menjadi tablet dan diamati responnya dengan menggunakan alat uji disolusi sesuai USP dengan pengaduk dayung dengan media larutan dapar klorida pH 1,2 pada temperatur 37°C. Berdasarkan contour plot kedua respon, formula optimum tediri dari komposisi natrium bikarbonat aras rendah hingga sedang yaitu 40-55 mg, asam sitrat aras rendah hingga sedang yaitu 20-40 mg, dan HPMC aras sedang yaitu 120 mg.

Captopril is an angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACE inhibitor) used for the treatment of hypertension and some types of congestive heart failure. It has been reported that the duration of antihypertensive action after a single oral dose of captopril is only 6–8 h. Furthermore, it is most stable at acidic condition and as the pH increased, it becomes unstable and undergoes a degradation reaction. These facts indicate a promising potential of the captopril floating system as an alternative to the conventional dosage form. The objective of the recent investigation was to find an optimum formula of floating tablet for captopril using direct compression technology. HPMC K4M and effervescent mixture of sodium bicarbonate and citric acid anhydrous formed the floating capability. A 23 factorial design was applied to systematically optimize the formula. The amounts of sodium bicarbonate (XA), citric acid anhydrous (XB), and HPMC K4M (XC) were selected as independent variables. Floating lag time and dissolution efficiency (DE480) were selected as dependent variables. The floating behaviour and in vitro dissolution studies were carried out in a USP paddle apparatus in buffer solution at pH 1.2. Based on contour plot of both responses, the optimum formula contains sodium bicarbonate at low to middle level (40-55 mg), citric acid at low to middle level (20-40 mg), and HPMC at middle level (120 mg).

Kata Kunci : Floating tablet,Kaptopril,Desain faktorial,HPMC K4M, floating tablet, captopril, factorial design, HPMC K4M