Sintesis senyawa Kalkon dan turunannya serta uji antiproliferasi terhadap sel HeLa

UTAMI, Dwi, Prof.Dr. Supardjan AM., MS.,Apt

2007 | Tesis | S2 Ilmu Farmasi

Kalkon merupakan salah satu senyawa alam yang mempunyai aktivitas biologis beragam, salah satunya adalah sebagai antikanker. Sejauh ini pengembangan senyawa kalkon dilakukan dengan modifikasi substituen pada kerangka dasarnya melalui sintesis kimia. Penelitian ini bertujuan untuk mempelajari cara sintesis, aktivitas antiproliferasi serta hubungan struktur aktivitas senyawa kalkon dan turunannya dengan modifikasi gugus Electron donating group dan Electron withdrawing group pada posisi 4’ dari cincin aromatik yang terikat pada gugus α,β karbonil keton. Sintesis dilakukan melalui metode Vogel dengan material pemula asetofenon, benzaldehid dan turunan benzaldehid melalui reaksi kondensasi Claisen Schimdt dengan katalis NaOH 10 %. Kemurnian senyawa hasil sintesis ditetapkan berdasarkan uji jarak lebur, Kromatografi Lapis Tipis dan Kromatografi Gas. Struktur kimia senyawa hasil sintesis ditetapkan dengan pemeriksaan spektrometer UV-Vis, Infra merah,1H-NMR dan Massa. Aktivitas antiproliferasi terhadap sel HeLa ditetapkan harga IC50 dan doubling time melalui uji sitotoksik dan pengamatan kinetika proliferasi dengan metode MTT. Pemacuan apoptosis ditetapkan secara kualitatif dengan metode Dead EndTM Colorimetric Apoptosis Detection System (TUNEL). Hasil menunjukkan bahwa senyawa sintesis murni secara jarak lebur, Kromatografi Lapis Tipis dan Kromatografi Gas. Senyawa hasil sintesis mempunyai struktur kimia yang sama dengan struktur yang diperkirakan. Senyawa kalkon dan turunannya memiliki aktivitas sitotoksik dengan harga IC50 berturut-turut 9,77 μg/ml (kalkon), 35,59 μg/ml (ρ-klorokalkon), 16,85 μg/ml (ρ- hidroksikalkon) dan 15,13 μg/ml (ρ-dimetilaminokalkon). Senyawa kalkon mampu menghambat proliferasi sel pada kadar 1,17 μg/ml, sedangkan turunannya pada kadar yang lebih tinggi. Kalkon dan turunannya memacu apoptosis pada kadar 2,344 μg/ml. Hubungan struktur dan aktivitas menunjukkan substituen Electron Donating Group dan Electron Withdrawing Group berpengaruh terhadap aktivitas antiproliferasi sel HeLa.

Chalcon is a natural compound which has various biological activities such as anticancer. In the recent study, the development of chalcon compounds has been done by substituen modification of the basic structure through synthesis. This research was conducted to investigate the synthesis method, antiproliferative activity and QSAR studies of chalcon derivates by modifications of Electron donating group and Electron withdrawing group to 4’of aromatic ring that attach to α,β carbonyl keton. The synthesis was done by Vogel’s method between benzaldehyd derivates and acetophenon, as starting material, through Claisen Schimdt condensation catalized by 10 % NaOH. The purity of synthesized compounds was confirmed based on the melting point, thin layer and gas chromatography. The structure of synthesized compounds was characterized by spectra of UV-Vis, Infrared, H-NMR and Mass. Antiproliferative activity to HeLa cells counted with IC50 values and its doubling time from citotoxicity assay and observation of kinetic proliferation by using MTT Method. The Apoptosis effect was observed qualitatively by The Dead EndTM Colorimetric Apoptosis Detection System (TUNEL). The results showed that all of the synthetic compounds were pure based on the melting point, TLC and GC. The synthetic compounds had the same structure as predict structure. The chalcon derivates had citotoxic activity with IC50 value 9,77 μg/ml (chalcon), 35,59 μg/ml (ρ-chlorochalcon), 16,85 μg/ml (ρ- hydroxychalcon), and 15,13 μg/ml (ρ-dimethylaminochalcon). Chalcon inhibited the cell proliferation at 1,17 μg/ml, while its derivates inhibited at higher concentration. The chalcon and derivates induced apoptosis at 2,34 μg/ml. The structure activity relationship showed that electron donating group and electron withdrawing group influenced antiproliferation activity of HeLa cell

Kata Kunci : Obat Anti Kanker,Senyawa Kalkon,Sintesis,Sel HeLa, chalcon derivates, synthesis, citotoxic, apoptosis, HeLa cell