Analisis ekspresi Major Histocompatibility Complex kelas 1 pada Karsinoma Nasofaring

INDRAYANTI, dr. Harijadi, SpPA(K)

2007 | Tesis | PPDS I Patologi Anatomi

Latar belakang : Gambaran histologi karsinoma nasofaring (KNF) menunjukkan sebukan limfosit banyak di sekitar dan di dalam sarang-sarang sel-sel tumor, tetapi terbukti secara mudah KNF cepat progresif dan bermetastasis ke kelenjar getah bening leher, sehingga perlu deteksi peran limfosit pada KNF. Tujuan penelitian ini adalah untuk mendapatkan wawasan tentang kegagalan sistem imun untuk membunuh sel tumor oleh T sitotoksik melalui apoptosis maka ekspresi Major Histocompatibility Complex class I (MHC kelas I) pada sel tumor dan hubungannya dengan stadium TN dianalisis. Metoda : Pengecatan imunohistokimia pada 49 blok parafin kasus KNF dengan menggunakan antibodi monoklonal, MoAb HCA2 untuk HLA-A; MoAb HC-10 untuk HLA-B/C, dan poliklonal anti β2-mikroglobulin untuk mengenal β2-mikroglobulin. Ekspresi MHC kelas I diklasifikasikan dalam kategori : negatif, sebagian positif, positif merata, dan tidak dapat dinilai. Limfosit di sekitar sel tumor digunakan sebagai kontrol internal. Hasil : Pada semua kasus yang dinilai terdapat penurunan ekspresi HLA-A, HLA-B/C, dan β2-mikroglobulin. Ekspresi yang dinilai nampak tercat pada membran sel KNF. Ekspresi MHC kelas I rantai berat dan ringan pada sel tumor yang diamati hanya pada sedikit kasus ( HLA-A 3 dari 36 kasus, HLA-B/C 6 dari 36 kasus, dan β2- mikroglobulin 9 dari 36 kasus ). Hubungan bermakna didapatkan antara ekspresi MHC kelas I rantai berat yang ditentukan oleh HCA2 dan HC-10 (p<0,01), dan ekspresi MHC kelas I rantai berat berhubungan bermakna dengan ekspresi β2- mikroglobulin (p<0.05). Didapatkan hubungan bermakna antara ukuran tumor (stadium T) dan ekspresi MHC kelas I, HLA-A, atau HLA-B/C (p<0,05), sedangkan dengan ekspresi β2-mikroglobulin tidak bermakna. Hubungan antara metastase limfogen (stadium N) dengan MHC kelas I, HLA-A, HLA-B/C, atau β2-mikroglobulin menunjukkan hasil yang tidak bermakna. Kesimpulan : Down regulation MHC kelas I pada sel tumor nampaknya merupakan mekanisme respon imun yang penting yang menimbulkan kegagalan apoptosis mediasi sel T sitotoksik, namun tidak berperan pada mekanisme metastasis limfogen.

Background : Nasopharyngeal carcinoma (NPC), histologically shows abundant lymphocytic infiltration in surrounding and inside NPC tumour cells, but have often spread to cervical lymph node. Aim/purpose : in order to get insight into failure of the immune system to kill tumour cells via Cytotoxic T cell mediated apoptosis; the expression of MHC class I on NPC tumour cells and the association with TN stage were analysed. Method : Immunohistochemical staining of 49 paraffin embedded tissue (PET) of NPC cases were stained using three monoclonal antibody, MoAb HCA2, reactive with HLAA locus products; MoAb HC-10 preferentially recognizing HLA- B/C locus products and polyclonal anti β2-microglobulin, recognizing free and complexed β2- microglobulin. The MHC class I expression pattern was classified for catagorious : negative, partly positive, diffuse positive, and not interpretable. Lymphocyte surrounding tumor cells were served as positive internal control. Result : In all interpretable cases, predominantly membranous expression pattern was observed in NPC tumour cells. Expression of MHC class I heavy and light chains was observed in all tumour cell in only a small minority of cases ( HLA-A 3 of 36 cases, HLA- B/C 6 of 36 cases, and β2-microglobulin 9 of 36 cases). A significant association was found between the expression levels of MHC class I heavy chains as determined by HCA2 and HC-10 (p<0.01), complete absence of MHC class I heavy chain expression associated with absence of β2-microglobulin expression (p<0.05). There was the association between size tumor (T stage) and inhibition of MHC class I, HLAA, or HLA B/C expression (p<0.05), no association between size tumor (T stage) and inhibition of β2-microglobulin. Whereas the association between lymph node metastatic (N stage) and MHC class I, HLA-A, HLA-B/C, or β2-microglobulin expression was no significant. Conclusion : Down regulation of MHC class I on NPC tumour cells is likely to be important mechanism of immune evasion of failure of apoptotic mediated killing by Cytotoxic T cells, but no play a role in lymph node metastase.

Kata Kunci : Karsinoma Nasofaring,MHC Kelas 1,HLA,A,MHC class I, β2-microglobulin nasopharyngal carcinoma, down regulation, stage