Analisis hubungan kuantitatif struktur elektronik dan aktivitas antiinflamasi senyawa turunan kurkumin menggunakan pendekatan Principal Component Regression

NURHADI, Didi, Dr. Harno Dwi Pranowo, M.Si

2006 | Tesis | S2 Ilmu Kimia

Hubungan Kuantitatif Struktur dan Aktivitas (HKSA) pada suatu seri senyawa turunan kurkumin telah dikaji dengan menggunakan data muatan bersih atom hasil perhitungan semi empirik AM1 dan PM3 dengan pendekatan Principal Component Regression (PCR). Pengkajian dilakukan terhadap data aktivitas antiinflamasi yang menghambat lipoksigenase (log (1/IC50)) dan peroksida lipid (log (1/IC50)) sebagai fungsi linear dan variable laten (T) hasil transformasi data muatan bersih atom menggunakan Principal Component Analysis (PCA). Persamaan HKSA ditentukan berdasar kontribusi komponen yang terpilih dan selanjutnya dianalisis dengan pendekatan PCR. Model persamaan HKSA yang diperoleh adalah : a. Antiinflamasi sebagai penghambat lipoksigenase - Metode semi empirik AM1 log (1/IC50 ) = - 0,669 - 1,816.T1+ 1,697.T2 –3,643.T3 n=9 r2= 0,700 SE= 0,355 Fhitung/Ftabel=1,19 - Metode semi empirik PM3 log 1/IC50= - 1,092 – 1,232. T1 - 0,949.T2 – 3,643.T3 n=9 r2= 0,762 SE= 0,607 Fhitung/Ftabel=1,230 b. Antiinflamasi sebagai penghambat peroksida lipid - Metode semi empirik AM1 log (1/IC50 ) =-1,422 - 0,822.T1+1,904.T2 +1,175.T3 n=9 r2= 0,747 SE= 0,495 Fhitung/Ftabel=1,072 - Metode semi empirik PM3 Log1/IC 50 = -1,318 - 3,410.T1 – 0,760.T2 n=9 r2= 0,784 SE= 0,219 Fhitung/Ftabel=1,126 Dengan menggunakan persamaan HKSA “terbaik” selanjutnya dapat dapat didesain senyawa usulan turunan kurkumin baru dengan aktivitas antiinflamasi yang tinggi.

Quantitative Structure Activity Relationship (QSAR) analysis of series of curcumin compounds has been carried out based on data obtained from semi empirical AM1 and PM3 calculation using Principal Component Regression (PCR) technique. The analysis has been done to antiinflamantory activity which inhibition lipoxigenase (log (1/IC50) and lipid peroxide (log (1/IC50). It was predicted as linier correlation with latent variable (T) and resulted from transformed from atomic net charges using Principal Component Analysis (PCA). QSAR equations were determinated on distribution of selected components and then analysed with PCR. QSAR equations obtained from the analysis are as follows. a. Antiinflammatory lipoxigenase inhibitor - Semi empirical AM1 method log (1/IC50) = - 0.669 - 1.816.T1 + 1.697.T2 – 3.643.T3 n=9 r2= 0.700 SE= 0.355 Fcalc/Ftable=1.19 - Semi empirical PM3 method log (1/IC50) = - 1.092 – 1.232.T1 – 0.949.T2 – 3.643.T3 n=9 r2= 0.762 SE= 0.607 Fcalc/Ftable=1.230 b. Antiinflammatory lipid peroxide inhibitor - Semi empirical AM1 method log (1/IC50) = - 1.422 - 0.822.T1+1.904.T2 + 1.175.T3 n =9 r2 = 0.747 SE = 0.495 Fcalc/Ftable=1.072 - Semi empirical PM3 method log (1/IC 50)= - 1.318 - 3.410.T1- 0.760.T2 n=9 r2= 0.784 SE= 0.219 Fcalc/Ftable=1.126 New compounds of curcumin derivatives with high antiinflamantory activity, were proposed from the best QSAR equation.

Kata Kunci : Kimia Komputasi,HSA,Senyawa Turunan Kurkumin