Hubungan polimorfisme gen reseptor serotonin 6 (5T6) dengan skizofrenia; Suatu penelitian pendahuluan :: Kajian pada etnis Jawa di D.I. Yogyakarta

FITRIE, Alya Amila, dr. Rina Susilowati, Ph.D

2006 | Tesis | S2 Ilmu Kedokteran Dasar dan Biomedis

Gen reseptor serotonin 6 (5-HT6) diekspresikan pada susunan saraf pusat terutama pada beberapa regio limbik. Reseptor 5-HT6 memiliki afinitas tinggi terhadap beberapa obat antipsikotik. Karena itu gen reseptor 5-HT6 diduga memiliki peran dalam patogenesis skizofrenia. Polimorfisme 267C/T pada gen reseptor serotonin 6 (5-HT6) dilaporkan memiliki hubungan dengan skizofrenia pada populasi Cina. Pada penelitian ini polimorfisme 267C/T tersebut dideteksi pada subyek etnis Jawa. DNA dari pasien skizofrenia (n = 51) dan kontrol (n = 52) diisolasi dari darah tepi. Genotipe reseptor 5-HT6 dideteksi dengan Polymerase Chain Reaction (PCR) dilanjutkan dengan digesti oleh enzim restriksi Rsa I dan elektroforesis pada gel agarose 3%. Pada pasien skizofrenia didapatkan 42 orang genotipe CC, 9 orang genotipe CT dan tidak ada yang memiliki genotipe TT. Pada kontrol didapati 34 orang genotipe CC, 18 orang genotipe CT dan juga tidak didapati genotip TT. Frekuensi genotipe (χ2 = 3,833 ; d.f. = 1 ; p = 0,072) dan alel (χ 2 = 3,255 ; d.f. = 1 ; p = 0,098) gen reseptor 5-HT6 pasien dan kontrol tidak berbeda bermakna. Pada pasien skizofrenia gejala positif didapatkan 22 orang genotipe CC dan 5 orang genotipe CT serta pada pasien skizofrenia gejala negatif didapatkan 20 orang genotipe CC dan 4 orang genotipe CT Perbandingan distribusi genotipe dan alel antara pasien skizofrenia gejala positif dengan kontrol, gejala negatif dengan kontrol, antara pasien pria dan wanita, antara pasien skizofrenia pria dengan kontrol pria, serta antara pasien skizofrenia wanita dengan kontrol wanita, keseluruhannya menunjukkan hasil yang tidak berbeda bermakna (p > 0,050). Perhitungan besar pengaruh jenis alel tertentu berupa odds ratio pasien skizofrenia diperoleh hasil 0,426 untuk alel T dan 2,163 untuk alel C. Hasil penelitian ini menyimpulkan bahwa tidak ada hubungan antara polimorfisme 267C/T gen reseptor 5-HT6 dengan kejadian skizofrenia. Juga tidak ada hubungan antara polimorfisme tersebut dengan gejala positif-negatif yang muncul pada pasien skizofrenia serta antara polimorfisme dengan jenis kelamin. Juga disimpulkan alel yang berperan sebagai faktor resiko skizofrenia adalah alel C. Penelitian lanjutan dengan memperbanyak sampel penelitian, mengkaji hubungan polimorfisme 267C/T gen reseptor 5-HT6 dengan gejala-gejala skizofrenia dan respon pengobatan, serta mengkaji kombinasi gen reseptor 5-HT6 dengan gen-gen lain, diperlukan untuk lebih mengetahui peran gen reseptor 5-HT6 dalam patogenesis skizofrenia.

Serotonin 6 (5-HT6) receptor gene is expressed in central nervous system specially in some limbic regio. Serotonin 6 receptor have high affinity to some antipsychotics. That 5-HT6 receptor gene might be involved in the pathogenesis of schizophrenia. Previous study in China reported an association between 267C/T polymorfism of 5-HT6 receptor gene and suscepbility of schizophrenia. In this study, 267C/T polymorphism was detected in Javanese subject. DNA from schizophrenia patients (n = 51) and control (n = 52) are isolated from peripheral blood. Genotype of 5-HT6 receptor gene detected using Polymerase Chain Reaction (PCR) ,digested by Rsa I restriction enzyme and analyzed on 3% ethidium-bromide-stained agarose gel. In schizophrenia patients, genotype of 42 samples were CC, 9 samples were CT and no TT genotype. In controls, genotype of 34 samples were CC, 18 samples were CT and neither sample have TT genotype. The result demonstrated no significant differences in genotype (χ2 = 3,833 ; d.f. = 1 ; p = 0,072) and alleles (χ 2 = 3,255 ; d.f. = 1 ; p = 0,098) frequencies between Javanese patients and controls. In schizophrenia patients with positive symptoms, there were 22 samples were CC and 5 samples CT. In negative symptoms, , there were 20 samples were CC and 4 samples CT. The comparison of genotype and allele distribution between schizophrenia patients positive symptoms with controls, schizophrenia patients negative symptoms with controls, male and female patients, male schizophrenia patients with male controls, and between female schizophrenia patients with female controls, all of its demonstrated no significant differences (p > 0,050). The magnitude of influence of allele toward schizophrenia was measured using odds ratio. The result was 0,426 for 267 T allele and 2,163 for 267 C allele. The conclusion are no significant association between the 267C/T polymorphism of 5-HT6 receptor gene and schizophrenia, between the polymorphism and positive-negative symptoms in schizophrenia patients and between the polymorphism and sex. It was also concluded that it was 267 C allele which has a role as risk factor of schizophrenia. Further studies with more large amount samples, analyze the relation between 5-HT6 polymorphism with the symptoms and the therapeutic response in schizophrenic patients, and also analyze the combination between 5-HT6 receptor gene with another genes, may help to elucidate the role of 5-HT6 in the pathogenesis of schizophrenia.

Kata Kunci : Skizofrenia, Gen Reseptor Serotin 6 (5HT6)