Pengaruh Gelucire 44/14 terhadap disolusi kapsul Isosorbid Dinitrat :: Tinjauan dari perubahan bentuk kristal

RIYANI, Dien, Prof.Dr. A. Fudholi, DEA.,Apt

2006 | Tesis | S2 Ilmu Farmasi

ISDN merupakan senyawa nitrat organik yang berfungsi sebagai vasodilator, aktif di arteri dan vena. Senyawa ini stabil di udara dan dalam larutan, mempunyai titik leleh 70oC dan sangat sukar larut dalam air. Gelucire 44/14 merupakan pembawa berbentuk setengah padat yang sering digunakan dalam industri farmasi. Senyawa ini merupakan campuran homogen antara mono-, didan tri-gliserida dan mono-, di- ester asam lemak dengan polietilen glikol. Angka 44 dan 14 menunjukkan titik leleh dan angka keseimbangan hidrofil-lipofil (KHL). Profil disolusi dengan penambahan gelucire 44/14 akan meningkatkan kelarutan dan profil disolusinya dengan reprodusibilitas yang baik. ISDN yang digunakan dalam penelitian ini adalah ISDN baku mengandung ISDN 25%, dalam bentuk campuran dengan pembawa inert sebagai zat penyetabil. Dalam penelitian ini dibuat dispersi padat ISDN-gelucire 44/14 1,0:0,0; 1,0:0,4; 1,0:0,7; 1,0:1,0; 1,0:1,3 dan 1,0:1,6 kemudian ditambahkan laktosa, di buat granul dengan pembasah aquadestillata, dikeringkan di oven pada suhu 40oC hingga susut pengeringan tidak lebih dari 5%. Campuran ini kemudian dimasukkan dalam cangkang kapsul no. 3, di mana setiap kapsul merisi 130 mg campuran. Isolasi dan identifikasi kristal ISDN dilakukan terhadap ISDN dalam campuran dan ISDN baku menggunakan aseton dan kloroform pada suhu kamar dan freezer, kemudian dianalisis hasil spektra inframerah, DTA dan difraksi sinarX. Hasil uji keseragaman bobot menunjukkan ada keseragaman antara isi kapsul, waktu hancur kapsul ISDN kurang dari 15 menit. Kapsul ISDN formula 1,0:0,4 dan 1,0:0,7 menunjukkan peningkatan disolusi ISDN dalam medium air, dengan harga efisiensi disolusi menjadi 82,29 dan 86,02% bila dibandingkan dengan formula 1,0:0,0 (tanpa gelucire 44/14) 78,62%. Perbedaan disolusi ISDN dalam air terjadi karena perbedaan penambahan gelucire 44/14 dan perubahan bentuk kristal. Penambahan gelucire 44/14 dalam jumlah berlebih akan membentuk gel dalam air dan fase minyak gelucire 44/14 akan menghalangi disolusi ISDN. Hasil identifikasi spektra inframerah kristal ISDN menggunakan aseton dan kloroform pada suhu kamar dan freezer menunjukkan tidak ada perubahan gugus. Termogram DTA menunjukkan titik leleh 144,34 untuk polimorfi A, 97,62 untuk polimorfi B, 93,77 untuk polimorfi C dan 88,87oC untuk polimorfi D. Hasil spektra XRD menunjukkan timbulnya puncak pada theta- 2theta (derajad) yang sama dengan intensitas yang berbeda pada masing-masing puncak. Jadi ISDN berdasarkan penelitian ini mempunyai 4 modifikasi bentuk kristal.

ISDN is an organic nitrate vasodilator, active on both arteries and veins. It is stable in air and solution, melting point 70oC, slighly soluble in water. Gelucire 44/14 is composed of a well-defined mixture of mono-, di- and tri-glycerides and mono- and di- fatty acid esters of polyetilen glycol. The number 44 and 14 indicated melting point and hydrophyl-lypophyl balance. Dissolution profile by adding gelucire 44/14 are increase solubility and good reproducibility. ISDN used in this experiment is a compound with other inert excipient as stabilizer, contain 25% ISDN. In this experiment ISDN-gelucire 44/14 was made solid dispersion 1,0:0,0; 1,0:0,4; 1,0:0,7; 1,0:1,0; 1,0:1,3 and 1,0:1,6, added with lactose then wet granulated and dried in oven at 40oC. The loss of drying was less than 5%. The mixture was input in no. 3 capsule, each capsule contain 130 mg. Isolation and identification ISDN has done to the ISDN raw material and mixture with asetone and chloroform in room temperature and freezer. The weight variation test showed there was accurate weight in each capsule, desintegration time each less than 15 minutes. ISDN capsule formulation 1,0:0,4 and 1,0:0,7 showed increases in ISDN dissolution in medium water, count of efficiency dissolution is 82.29 and 86.02% ISDN capsule formulation 1.0:0.0 (without gelucire 44/14) is 78.62%. Efficiency dissolution was difference because added with gelucire 44/14 made gel in medium aqueous and lipophyl phase of gelucire 44/14 decreased dissolution of ISDN. The data infrared spectra showed that was same spectra, so not difference chemist structure. DTA thermogram showed that was 144.34 for polymorphy A, 97.62 for polymorphy B, 93.77 for polymorphy C and 88.87oC for polymorphy D. Spectra XRD showed was same of theta-2theta (degree) with difference intensity to each peak of spectra. The identification in this experiment conclude there was 4 crystal modification called polymorphy.

Kata Kunci : Kapsul Isosorbid Dinitrat,Gelucire 44/14, ISDN, solid dispersion, dissolution, rearrangement crystalline form