Hubungan antara Human Leucocyte Antigens (HLA) dengan sindrom nefrotik primer pada anak di RS Dr. Sardjito Yogyakarta

DAMANIK, M. Parlindungan, Promotor Prof.Dr.dr. Hardyanto Soebono, Sp.KK

2005 | Disertasi | S3 Ilmu Kedokteran

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui hubungan antara HLA dengan sindrom nefrotik primer pada anak, dan respons terhadap pengobatan steroid, gambaran histopatologi serta ada tidaknya deposit imun. Penelitian dilakukan terhadap penderita baru sindrom nefrotik primer (SNP) pada anak umur 12 bulan - 15 tahun yang belum pernah mendapatkan pengobatan steroid maupun imunosupresif, yang dirawat inap di bangsal Anak RS Dr. Sardjito Yogyakarta. Sebagai kontrol adalah anak sehat yang tidak menderita sindrom nefrotik primer, yang datang di Poliklinik Anak RS Dr. Sardjito. Diagnosis sindrom nefrotik primer ditegakkan dengan adanya edema, proteinuria masif (1 g/L dalam 24 jam), hipoalbuminemia (≤ 25 mg/dL) dan hiperkolesterolemia (≥ 250 mg/dL). Untuk mengetahui respons terhadap terapi steroid, kepada semua kasus diberikan pengobatan dengan prednison selama 8 minggu. Selanjutnya pada kasus-kasus tersebut dilakukan biopsi ginjal perkutan untuk mendapatkan gambaran imunohistopatologik berupa: kelainan minimal (KM), atau bukan kelainan minimal (BKM). Untuk mengetahui ada/tidaknya deposit imun, dilakukan pemeriksaan imunoflouresensi dengan menggunakan antibodi anti- IgG, -IgM, -IgA, -C3 dan - fibrinogen. Penggolongan HLA dilakukan dengan pelacak oligonukleotida rantai spesifik (Sequence Specific Oligonucleotide Probing, SSOP). Hubungan antara fenotip HLA dengan sindrom nefrotik primer pada anak, maupun terhadap respons steroid, gambaran imunohistopatologi, dan deposit imun dinyatakan dengan menghitung Odds Ratio (OR). Dari 120 penderita sindrom nefrotik primer pada anak didapatkan 74 (61,7%) laki-laki dan 46 (38,3%) perempuan. Biopsi ginjal dilakukan pada 110 (97,67%) penderita, sedangkan yang dapat dievaluasi secara mikroskop cahaya maupun mikroskop imunofluoresensi 96 (87,27%). Dari gambaran histopatologik ditemukan KM : 65 (67,71%) dan BKM: 31(33,29%). Hasil respons pengobatan terhadap steroid didapatkan 89 (74,17 %) sensitif steroid dan 31(25,83%) resisten steroid. Penderita dengan gambaran BKM didapatkan 2 (6,4%) sensitif steroid, sedangkan 29 (93,6%) resisten steroid. Tidak ditemukan adanya deposit imun pada kelompok KM, sedangkan pada beberapa kasus dengan BKM ditemukan deposit imun: Ig A, Ig G, Ig M, C3 dan fibrinogen. Hasil analisis HLA pada 47 anak penderita SNP dan 47 anak sehat sebagai kontrol setelah dilakukan matching jenis kelamin dan umur menunjukan frekuensi HLA-B60 dan HLA-DR4 pada sindrom nefrotik primer anak masing-masing 27,7% dan 40,4%, lebih tinggi dibandingkan dengan kontrol (4,3% dan 2,1%), dengan OR berturut-turut 8,60 (CI: 95% 1,82-40,69, P<0,05) dan OR: 31,21 (CI: 95% 3,96- 246,14, P<0,05). Oleh karena itu dapat dikatakan bahwa HLA-B60 dan HLADR4 merupakan faktor risiko sindrom nefrotik primer pada anak. Tidak ada hubungan HLA dengan respons steroid SNP pada anak. Ditemukan HLA-DR4 berhubungan dengan gambaran histopatologi dan imunopatologi. Frekuensi HLA-DR4 lebih rendah pada SNP dengan BKM (25%) dibandingkan dengan SNP-KM (56,6%) OR: 0,26 (CI: 95% 0,07-0,89 P<0,05). Dengan demikian HLA-DR4 merupakan faktor proteksi terjadinya SNP dengan BKM. Frekuensi HLA-DR4 pada SNP dengan deposit imun adalah 25,0% dibanding dengan tanpa deposit imun 56,5% OR 0,27 (CI: 95% 0,07-0,89 P<0,05). Oleh karena itu HLA-DR4 berperan juga sebagai faktor proteksi pada SNP akibat deposit imun.

The aims of this study were to explore the associations between Human Leucocytes Antigens (HLA) and Primary Nephrotic Syndrome (PNS) in children, in response to steroid therapy, histopathology, and immune deposit. This study was carried out on PNS patients in Department of Pediatric Dr. Sardjito Hospital Yogyakarta, ages between 12 months to 15 years old who had not received steroid therapy or immunosuppressive drug treatment. The control consisted of healthy children visiting Outpatient Clinic at the same hospital. The diagnosis criteria of PNS were based on the presence of oedema, proteinuria (1 g/L in 24 hrs), hypoalbuminemia (≤ 25 mg/L), and hypercholesterolemia (≥ 250 mg/L). To evaluate the response to steroid therapy, all cases were then given prednisone 2 mg/ kg BW for 8 weeks. Percutaneus renal biopsy was performed to clarify the histopathological status, i.e. minimal changes (MC) or non-minimal changes (NMC). Immunofluorescence examination was performed using antibody anti- IgM, -IgG, -IgA, -C3 and -fibrinogen to establish the presence of immune deposits. HLA typing was tested by using Sequence Specific Oligonucleotide Probing (SSOP). Correlation between HLA phenotypes and PNS as well as the steroid response, histopathology and immune deposit in children has been reported as bellows. Of 120 children with PNS in this study, 74 (61.7%) were male and 46 (38.3%) were female. One hundred and ten patients (97.67%) underwent renal biopsy; only 96 patients (87.27%) succeeded to be evaluated by light and immunofluorescence microscope. Histopathologically, 65 (67.71%) MC and 31 (33.29%) NMC were identified. Steroid sensitive was found in 2 patients (6.4%), whereas steroid resistant was 29 (93,6) among NMC patients group. Immune deposits were not found in PNS with MC, while some were found NMC cases. HLA analysis was performed in the 47 children with PNS and 47 healthy controls which were matched according to age and sex. Frequency of HLA-B60 and HLA-DR4 was found higher in PNS group (27.7%) compared to the control group (40.4%), with OR 8.60 (95% CI: 1.82-40.69, P<0.05) and OR 31.21 (95% CI: 3.96-246.14, P<0.05), respectively. Therefore, HLA-B60 and HLA-DR4 are considered as risk factors for PNS in children. No association was found between HLA and steroid response in PNS in children. HLA-DR4 was shown also to correlate with histopathological status, immune deposit and steroid response. Frequency of HLA-DR4 was lower in NMC (25%) compared to those with MC (56.6%) OR 0.27 (95% CI: 0.07-0.89 P<0.05). Frequency of this allele was also higher in PNS with no immune deposit (50.0%) than those with immune deposit (20.0%) OR 0.256 (95% CI: 0.074-0.885, P<0.05).

Kata Kunci : Sindrom Nefrotik Primer,Human Leucocyte Antigens, Primary nephrotic sindrome, HLA, risk factor, HLA-B60, HLA-DR4, minimal changes, immune deposit