Faktor prognosis kanker payudara operabel di Yogyakarta

ARYANDONO, Teguh, Promotor Prof.Dr.dr. Soeripto, SpPA

2006 | Disertasi | S3 Ilmu Kedokteran

Pengantar: Kanker payudara masih merupakan masalah kesehatan di negara maju maupun berkembang. Keberhasilan terapi kanker payudara tergantung antara lain pada stadium klinis dan faktor prognosis lain yang ada saat kanker terdiagnosis. Sampai saat ini belum ada faktor prognosis yang benar-benar baku pada kanker payudara. Tujuan penelitian: Penelitian ini bertujuan untuk menentukan faktor prognosis yang paling bermakna yang dapat dipakai untuk memprediksi ketahanan hidup, kekambuhan dan metastasis jauh penderita kanker payudara operabel jenis duktal invasif, dari faktor stadium klinis, stadium patologi dan faktor epidemiologis, anatomis dan seluler serta molekuler-genetis. Bahan dan cara kerja: Cara penelitian dengan kohort prospektif. Penderita kanker payudara operabel yang didiagnosis dan mendapat terapi standard yang ada mulai tahun 1993 diikuti secara longitudinal dalam satuan minggu dengan ditentukan faktor prognosis baik dan buruk yang meliputi stadium klinis, stadium patologi, ukuran tumor, status kelenjar getah bening aksila, usia, derajat diferensiasi histologis, indeks mitosis, ER,PR, ekspresi c-erbB2, p53, dan MIB-1. Diikuti sampai timbul luaran: kematian, kekambuhan dan metastasis jauh sampai dengan bulan Nopember 2003. Deskripsi penelitian dengan tabel, gambar, hubungan antar variabel dengan student t-test. Masing-masing faktor prognosis terhadap ketahanan hidup, kekambuhan dan metastasis jauh dianalisis secara univariat dengan analisis kehidupan metode Kaplan Meier. Perbedaan dua kelompok analisis kehidupan dengan log-rank test. Untuk menentukan faktor prognosis independen dianalisis secara multivariat dengan proportional hazard (Cox) regression. Hasil : Hasil penelitian menunjukkan penderita kanker payudara operabel terbanyak usia antara 40 - 49 tahun, sebagian besar datang pada stadium IIA (klinis 47,2% , patologi 25,3%).Sebagian besar dengan metastasis kelenjar limfe positif (62,4%),ukuran tumor lebih dari dua cm (81,4%), derajat diferensiasi buruk (52%),indeks mitosis tinggi (65,6%), reseptor estrogen positif (52,1%) dan reseptor progesteron negatif (51,5%). Sebagian besar dengan ekspresi onkoprotein c-erbB2 positif ( 64,2%),ekspresi tumor supresor gen p53 positif (55,4%),aktivitas proliferasi MIB-1 positif ( 69.9%) dan sebagian besar usia kurang dari 50 tahun (52,6%).Kematian dijumpai pada 18,5% penderita, kekambuhan pada 16% penderita dan metastasis pada 17,8% penderita. Dengan analisis univariat faktor prognosis yang bermakna terhadap ketahanan hidup adalah stadium klinis ( p <0,001), stadium patologi ( p <0,001), ukuran tumor ( p <0,001), status kelenjar limfe ( p <0,001) dan kemoterapi ajuvan ( p <0,005). Secara multivariat, status kelenjar limfe ( p = 0,001 ; Exp β = 7,775; IK 95% : 2,276 – 26,56) dan stadium klinis (p = 0,029; Exp β = 2,142; IK 95% : 1,081 – 4,244) merupakan faktor prognosis independen terhadap ketahanan hidup. Secara univariat faktor prognosis yang bermakna terhadap kekambuhan hanya ekspresi c-erbB2 ( p = 0,025). Secara univariat faktor prognosis yang bermakna terhadap metastasis jauh adalah stadium patologi ( p = 0,049), status kelenjar limfe (p =0,009), usia kurang atau lebih dari 40 tahun ( p = 0,034) dan ekspresi c-erbB2 ( p = 0,034). Dengan analisis multivariat, faktor prognosis independen terhadap metastasis jauh adalah status kelenjar limfe ( p = 0,015; Exp β = 3,279; IK 95% : 1,254 -8,572) dan usia ( p = 0,042; Exp β = 2,169; IK95%: 1,030 -4,566) Kesimpulan: Stadium klinis merupakan faktor prognosis bermakna terhadap ketahanan hidup, tidak pada kekambuhan dan metastasis jauh. Faktor prognosis kanker payudara operabel jenis duktal invasif independen terhadap ketahanan hidup adalah status kelenjar limfe dan stadium klinis. Faktor prognosis bermakna terhadap kekambuhan adalah ekspresi onkoprotein c-erbB2, sedangkan faktor prognosis independen yang bermakna terhadap metastasis jauh adalah status kelenjar limfe dan usia.

Introduction : Breast cancer is still a health problem in the developed and developing country. The result of treatment depends on clinical stage and other prognostic factors. At the moment there is no established prognostic factors in breast cancer. Objective: The aim of this study was to determine most significant prognostic factor for overall survival, relapse and distance metastasis of invasive duct operable breast cancer from clinical stage, pathological stage, epidemiological, anatomic and cellular and molecular genetic factors. Material and methods: Research design was prospective cohort. Duct invasive operable breast cancer patients who were diagnosed and treated with standard protocol since 1993, followed prospectively by determining good and poor prognosis including clinical stage, pathological stage, age, tumor size, lymph node status, histological grade, mitotic index, ER,PR, c-erbB2, p53 and MIB-1, until revealed outcome (death, relapse and metastasis). The research was closed in November 2003. Description of results with table and figure, correlation between variable with student t-test. Prognostic factor was analyzed univariately for overall survival, relapse and distance metastasis with survival analysis using Kaplan Meier method. Difference between two survival group was analyzed with log- rank test. Independent prognostic factor was analyzed multivariately using proportional hazard (Cox) regression. Results: Most of operable breast cancer was stage IIA (clinical stage 47.2% and pathological stage 25.3%), positive lymph node (62.4%),tumor size more than two cm ( 81.4%). Most of patients with high histological grade (52.0%), positive estrogen receptor (52.1%). Positive PR found in 48.5% patients, positive c-erbB2 (64.16%), positive p53 expression (55.45%), high mitotic index (66.06%). With univariate analysis, significant prognostic factors for overall survival were clinical stage ( p <0.001), pathological stage ( p <0.001), tumor size (p <0.001), lymph node status ( p <0.001) and adjuvant chemotherapy (p <0.005). Multivariately, most significant prognostic factors for survival were lymph node status ( p = 0.001 ; Exp β = 7.775; 95% CI: 2.276 – 26.56) and clinical stage (p = 0.029; Exp β = 2.142; 95% CI: 1.081 – 4.244) . Most significant prognostic factor for relapse was only c-erbB2 expression ( p =0.034). Univariate analysis showed that significant prognostic factors for distance metastasis were pathological stage (p = 0.049), lymph node status (p = 0.009) age (p = 0.034) and c-erbB2 expression ( p = 0.034). With multivariate analysis, most significant prognostic factors for distance metastasis were lymph node status ( p = 0.015; Exp β = 3.279; 95% CI: 1.254 -8.572 and age. ( p = 0.042; Exp β = 2.169; 95% CI: 1.030 -4.566). Conclusion Clinical stage was a significant prognostic factor for overall survival, but not for recurrence and distance metastasis. Independent prognostic factors for survival were lymph node status and clinical stage, for recurrence was c-erbB2 expression and for distance metastasis were lymph node status and age.

Kata Kunci : Kanker Payudara,Prognosis,Ketahanan Hidup dan Kekambuhan