Peran Apoptosis jalur intrinsik dan/atau jalur ekstrinsik terhadap Aterogenesis yang dipicu oleh pemberian diet Aterogenik pada tikus putih (Sprague Dawley)

YANUARTONO, Promotor Prof.Drh. Hastari Wuryastuti, M.Sc.,Ph.D

2006 | Disertasi | S3 Ilmu Pertanian (Kedokteran Hewan)

Penelitian ini bertujuan untuk mempelajari peran pakan terhadap profil lipid darah serta peran jalur ekstrinsik (death receptor pathway) dan/atau intrinsik (mitochondrial pathway) apoptosis dalam aterogenesis. Empat puluh lima ekor tikus putih Sprague Dawley umur 2 bulan dengan berat rata-rata 100 gram digunakan dalam penelitian ini. Tikus putih dibagi menjadi 3 kelompok masing-masing 15 ekor. Kelompok I (KI), sebagai kelompok kontrol diberi ransum diet normal. Kelompok II (KII) adalah kelompok dengan pemberian diet lemak tinggi, sedangkan kelompok III (KIII) adalah kelompok dengan pemberian diet lemak tinggi dan kolesterol tinggi. Pada minggu ke 3, 6 dan 12 setelah perlakuan, masing- masing kelompok diambil 5 ekor tikus putih secara acak, kemudian diambil darahnya guna pemeriksaan profil lipid meliputi kolesterol total, trigliserida total, HDL total dan LDL total. Semua tikus putih kemudian dinekropsi dan diambil sampel aorta guna pemeriksaan histopatologis dan pemeriksaan caspase 8 dan 9 dengan metode imunohistokimia. Hasil analisis statistik dengan menggunakan multifactorial randomized design pada tingkat kepercayaan 95 % menunjukkan bahwa jenis ransum, waktu dan interaksi antara waktu dan ransum berpengaruh nyata terhadap konsentrasi kolesterol total darah. Jenis ransum, waktu dan interaksi antara waktu dan jenis ransum berpengaruh nyata terhadap konsentrasi trigliserida total darah. Jenis ransum, waktu dan interaksi antara waktu dan jenis ransum berpengaruh nyata terhadap konsentrasi kolesterol HDL total darah. Jenis ransum dan waktu berpengaruh nyata, tetapi tidak ada interaksi antara waktu dan ransum terhadap konsentrasi kolesterol LDL total darah. Pemeriksaan histopatologis menunjukkan adanya plak ateroma pada kelompok II dan kelompok III. Pemeriksaan imunohistokimia menunjukkan adanya caspase 8 maupun caspase 9 pada plak ateroma kelompok II dan kelompok III. Dari hasil penelitian ini dapat disimpulkan bahwa diet lemak tinggi dan diet lemak tinggi dan kolesterol tinggi dapat mengakibatkan aterosklerosis dan memicu apoptosis pada plak ateroma aorta tikus putih Sprague Dawley melalui jalur ekstrinsik (death receptor pathway) melalui caspase 8 maupun intrinsik (mitochondrial pathway) melalui caspase 9.

The present research was conducted to evaluate the role of diets on lipid profile, and the role of diet against extrinsic (death receptor pathway) and/or intrinsic (mitochondrial pathway) apoptotic pathway in atherogenesis. Fourty five male Sprague Dawley rats, weighing about 100 g and at 2 month of age were used. The rats were then randomly alloted into three groups (Groups I, II, and III) of 15 each. Group I as control was fed normal diet, Group II was fed diet containing high fat, and Group III was fed diet containing high cholesterol and high fat. After 3, 6, and 12 weeks on the experimetal diet, 15 rats were selected randomly (5 rats of each group), and blood samples were collected for lipid such as cholesterol, triglyceride, HDL-cholesterol, and LDL-cholesterol profile analysis. All animals were then necropsied and aortas were processed for histopathological examination and also immunohistochemical analysis of caspases 8 and 9. Statistical analysis with multifactorial randomized design (p£0.05) showed that there were significant differences between diets and experimental time periods, and interaction between diet and experimental time periods against total cholesterol concentration. Diets and experimental time periods, and interaction between experimental time periods and diets had significant differences to total triglyceride concentration. Experimental time periods and diets, and interaction between experimental time periods and diets had a significant differences against total HDL-cholesterol concentration. Experimental time periods and diets had a significant differences, however, there is no interaction between experimental time periods and diets against total LDL-cholesterol concentration. Histopathological examination of aortas showed that atheromatous plaques occurred in the rats from Groups II and III. Results of immunohistochemical analysis indicated that aorta in rats of both Groups II and III had positive caspases 8 and 9. Therefore, it is concluded that in aortic Sprague Dawley rats, high fat diet, and high fat and high cholesterol diet could induce extrinsic (death receptor pathway) and intrinsic (mitochondrial pathway) apoptotic pathway through the expression of caspases 8 and 9.

Kata Kunci : Pakan Ternak,Lipid Darah,Ekstrinsik dan Intrinsik,Apoptosis Aterogenesis