Hubungan antara neuropati perifer akibat terapi Cisplatin dan kadar vitamin E dalam plasma

SISWANTO, Wewen, dr. Bambang Irawan, SpPD-KKV

2006 | Tesis | PPDS I Ilmu Penyakit Dalam

Latar belakang. Neuropati perifer merupakan efek samping kemoterapi berbasis cisplatin yang paling sering. Tidak ada obat efektif bila terlanjur mengalami neuropati. Kemoterapi berbasis cisplatin juga menginduksi penurunan kadar vitamin E plasma. Defisiensi vitamin E sering dihubungkan dengan gejala neuropati. Tujuan. Untuk mengetahui apakah vitamin E mempunyai peran dalam terjadinya neuropati perifer yang diinduksi kemoterapi berbasis cisplatin. Metode. Rancangan penelitian sebelum dan sesudah kemoterapi pada satu kelompok tanpa pembanding, dilakukan pada pasien kanker yang dirawat di Klinik Kanker Tulip dan Bangsal Penyakit Dalam RS Dr. Sardjito pada bulan April 2004 – Desember 2005. Kriteria inklusi adalah sebagai berikut: keganasan yang sudah terbukti secara histologis, belum pernah mendapat kemoterapi, rencana mendapat kemoterapi berbasis cisplatin dengan dosis total = 300 mg/m2, tidak ditemukan tanda klinis neuropati perifer, dan kadar vitamin E yang normal. Uji-Anova digunakan untuk menganalisis kadar vitamin E plasma pada subyek kontrol sehat, semua pasien sebelum dan setelah siklus kemoterapi terakhir. Parameter neurofisiologi dan skor neurotoksisitas masing-masing dianalis dengan uji-t tidak berpasangan dan ?2 secara berurutan. Uji-t berpasangan dan uji peringkat bertanda Wilcoxon digunakan untuk menentukan apakah penurunan kadar vitamin E pada pasien yang diobati dengan kemoterapi berbasis cisplatin berhubungan dengan peningkatan skor neurotoksisitas. Hasil. Terdapat 56 subyek yang memenuhi kriteria penelitian, tetapi hanya 31 pasien yang berhasil menyelesaikan penelitian dengan rerata dosis kumulatif 310 mg/m2. Anova menunjukkan pengaruh besar dari kemoterapi (P < 0.05). Perbandingan post-hoc antara pasien sebelum kemoterapi dan setelah siklus kemoterapi te rakhir menunjukkan penurunan pada kadar plasma vitamin E (P < 0.05). Tidak ada perbedaan antara tingkat vitamin E pada 18 orang sehat dan 56 pasien kanker pada awal sebelum kemoterapi. Setelah akhir kemoterapi didapatkan 74,2% neuropati perifer (?2 = 56.48; P < 0.01). Hasil analisis uji-t berpasangan untuk penurunan kadar vitamin E dan uji peringkat bertanda Wilcoxon untuk peningkatan skor neurotoksisitas didapatkan asosiasi bermakna pada kedua pengukuran tersebut (P < 0.01). Simpulan. Neuropati perifer yang diinduksi oleh kemoterapi berbasis cisplatin berasosiasi dengan kadar sirkulasi vitamin E yang rendah.

Background. Peripheral neuropathy is one of the most frequent side-effects of cisplatin -based chemotherapy. Once established, there is no effective treatment. Cisplatin -based chemotherapy also induces a decrease of plasma vitamin E level. Vitamin E deficiency is often associated with symptoms of peripheral neuropathy. Objective. The aim of our study was to explore whether vitamin E plays any role in the development of peripheral neuropathy induced by cisplatin-based chemotherapy. Method. A before and after clinical study was performed on cancer patients hospitalized at the Tulip Cancer Clinic and Internal Medicine Wards in Dr. Sardjito Hospital, Yogyakarta, during April 2004 – December 2005. The inclusion criteria were as follows: histologically confirmed malignancies, chemo-naïve, planned to treat with cisplatin -based chemotherapy with total dose of = 300mg/m2, no clinical sign of peripheral neuropathy, and normal plasma vitamin E level. Anova test was used to analyze plasma levels of vitamin E in healthy control subjects, all patients before and after the end of chemotherapy cycles. Neurophysiological parameters and neurotoxicity scores were analyzed by independent t-test and ?2 respectively. Paired t-test and Wilcoxon signed rank test were used to determine whether the decrease in circulating vitamin E levels in patients treated with cisplatin-based chemotherapy was associated with increased neurotoxicological score after the end of chemotherapy cycles. Results. Cisplatin-based chemotherapy was applied for 56 cancer patients who were considered eligible for evaluation. Thirty one patients completed therapy with mean cumulative doses of 310 mg/m2 for cisplatin. Anova test showed a main effect of chemotherapy (P < 0.05). There were no differences between the vitamin E levels of 18 healthy subjects and the 56 cancer patients at the beginning of the therapy. In fact, post-hoc comparisons between the beginning and the end of antineoplastic therapy revealed a decrease in the vitamin E levels (P < 0.05). After the end of chemotherapy, 74.2% peripheral neuropathies were noted (? 2 = 56.48; P < 0.01). Significant association was found between the decrease in circulating vitamin E levels in patients treated with cisplatin -based chemotherapy and increased neurotoxicological score after the end of chemotherapy (P < 0.01). Conclusion. Peripheral neuropathy induced by cisplatin-based chemotherapy is associated with a low circulating level of vitamin E.

Kata Kunci : Neuropati Perifer,Cisplatin,Vitamin E, cisplatin – peripheral neuropathy – vitamin E