Pengaruh waktu praperlakuan sari buah Mengkudu terhadap kinerja toksikokinetika Teofilin pada tikus putih jantan

SARI, Santi Purna, Dr. Imono Argo DOnatus, SU.,Apt

2006 | Tesis | Ilmu Farmasi

Penggunaan obat tradisional Indonesia sebagai obat pengganti dan sebagai pendamping obat modern dalam pengobatan suatu penyakit, memungkinkan terjadinya antaraksi yang harus memperhatikan efek sinergis dan antagonis serta antaraksi farmakokinetika dan perubahan toksisitasnya. Penelitian ini secara khusus bertujuan untuk mengetahui pengaruh sari buah mengkudu terhadap wujud efek toksik teofilin dan keefektifannya dalam mempengaruhi parameter farmakokinetika teofilin pada tikus putih. Penelitian dimulai dengan pemeriksaan sampel sari buah mengkudu yang meliputi pemeriksaan organoleptis dan berat jenis serta pemeriksaan secara kromatografi lapis tipis. Uji dampak antaraksi diawali dengan menentukan dosis teofilin yang sudah menunjukkan wujud efek toksik tetapi tidak menimbulkan kematian. Pengaruh waktu praperlakuan sari buah mengkudu terhadap ketoksikan teofilin dilakukan dengan rancangan acak lengkap pola searah, menggunakan 60 ekor tikus putih jantan galur Sprague Dawley, dibagi menjadi 5 kelompok sama banyak. Kelompok I (kontrol) diberikan suspensi teofilin dosis 225 mg/kg bb secara peroral. Kelompok II-VI diberi perlakuan sari buah mengkudu dosis 5,5 g/kg bb peroral berturut-turut dengan waktu pemberian bersamaan, 2, 6, 12, dan 24 jam sebelum pemberian teofilin dosis toksik, kemudian diamati wujud efek toksik yang muncul. Perantara antaraksi (farmakokinetika) teofilin diuji menggunakan 18 ekor tikus putih jantan galur SD dibagi dalam 6 kelompok sama banyak. Kelompok I (kontrol) diberikan suspensi teofilin dosis 175 mg/kg bb peroral. Kelompok II-VI diberi perlakuan sari buah mengkudu dosis 5,5 g/kg bb peroral berturut-turut dengan waktu pemberian bersamaan, 2, 6, 12, dan 24 jam sebelum pemberian teofilin. Cuplikan darah diambil dari vena lateralis pada jam ke 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 12; dan 24 setelah pemberian teofilin. Kadar teofilin utuh dalam darah ditetapkan secara KCKT berdasarkan kurva baku. Harga-harga parameter farmakokinetika teofilin (Ka, Cmaks, tmaks, AUC0-∼, Vdss, t1/2, Clt, dan MRT) dihitung menggunakan program STRIPE berdasarkan data kadar teofilin utuh dalam darah lawan waktu. Hasil uji dampak antaraksi menunjukkan bahwa praperlakuan sari buah mengkudu yang diberikan 2, 6, 12 dan 24 jam sebelum pemberian teofilin dosis 225 mg/kg bb ternyata berdampak meningkatkan angka kematian tikus sebesar 40, 60, 60, dan 100%. Hasil uji perantara antaraksi menunjukkan bahwa praperlakuan sari buah mengkudu yang diberikan 2, 12 dan 24 jam sebelum pemberian teofilin 175 mg/kg bb ternyata mampu meningkatkan Clt teofilin masing-masing 88,34% (P<0,05); 77,99% (P<0,05) dan 55,49% (P<0,05) serta peningkatan Vdss teofilin masing-masing 69,05% (P<0,05); 78,02% (P<0,05); 48,37% (P>0,05). Akibat peningkatan Clt tersebut keberadaan teofilin di dalam tubuh menjadi lebih kecil (AUC0-∼ dan Cmaks turun). Harga Vdss besar mengakibatkan eliminasi teofilin lambat, sehingga meningkatkan % angka kematian tikus.

The use of traditional medicine in Indonesia as the substitution and complementary of modern medicine for the treatment of disease may cause interactions to other therapeutic drugs in the body. This research was aimed objects to observe the effect of Morinda juice on theophyllin focusing on theophyllin pharmacokinetics in white rats. The research was initiated by checking sample of Morinda juice including organoleptic, density and thin layer chromatography analysis. Interaction study was started with determining the dose of theophyllin which showed toxic effect but did not cause death to animals. The effect of pretreatment time of Morinda juice to theophyllin toxicity was done by taking randomized completely design using 60 male Sprague Dawley rats that were devided randomly into 5 groups. First group (control) was given 225 mg/kg BW theophyllin suspension, second to fourth groups were given 5.5 g/kg BW Morinda juice on 2, 6, 12, and 24 hours before treatment of theophyllin, then all were observed to know the formation of toxic effect that appeared. Pharmacokinetics of theophyllin was tested using 18 male SD rats that were devided randomly into 6 groups. First group (control) was given 175 mg/kg BW theophyllin suspension, second to fourth groups were given 5.5 g/kg BW Morinda juice on 2, 6, 12, and 24 hours before treatment of theophyllin. Serial blood samples were withdrawn at various interval time through the tail vein for HPLC analysis of unchanged theophyllin in blood. The values for pharmacokinetics parameter of theophyllin (Ka, Cmax, tmax, AUC0-∼, Vdss, t1/2, Cl and MRT) were calculated by using STRIPE program based on the concentration of theophyllin to time data. The results of interaction effect have shown that the pretreatment of Morinda juice that was given 2, 6, 12 and 24 hour before 225 mg/kg BW theophyllin increased number of rats’ death for 40, 60, 60, and 100%. The results of pharmacokinetics study have shown that the pretreatment of Morinda juice given 2, 12, and 24 hours before 175 mg/kg BW theophyllin could increase respectively the clearance theophyllin by 88.34% (P<0.05); 77.99% (P<0.05) and 55.49% (P<0.05) and also increased the value of Vdss theophyllin by 69.05% (P<0.05); 78.02% (P<0.05); 48.37% (P>0.05). Because of the increased of clearance, the presence of theophyllin in the body decreased as shown by the decreases of the value of AUC0-∼ and Cmax. The high value of Vdss might prolong could cause the elimination of theophyllin and increase the percentage of rats’ death.

Kata Kunci : Farmakokinetika Teofilin,Sari Buah Mengkudu