Hubungan Rasio Neutrofil/Limfosit Serum dengan Biomarker Alzheimer Dalam Cairan Serebrospinal: Studi Eksploratori
Atika Rahmadini, dr. Indra Sari Kusuma Harahap, Ph.D.,Sp.N.,Subsp.ENK(K); dr. Amelia Nur Vidyanti, Ph.D., Sp.N.Subsp.NGD(K)
2026 | Tesis-Spesialis | S2 Ilmu Penyakit Saraf
Latar
Belakang:
Neuroinflamasi berperan dalam patogenesis demensia Alzheimer (DA). Rasio
neutrofil/limfosit (NLR) merupakan indikator inflamasi sistemik yang mudah
diperoleh dari pemeriksaan darah rutin dan diduga berkaitan dengan proses
patologis DA. Namun, hubungannya dengan biomarker Alzheimer dalam cairan
serebrospinal (LCS) belum konsisten.
Tujuan:
Menilai
hubungan NLR dengan A?42, p-tau181, dan rasio p-tau181/A?42 LCS pada pasien
demensia Alzheimer.
Metode: Studi potong
lintang multisenter melibatkan 30 pasien dewasa dengan diagnosis klinis DA dari
tiga klinik memori. NLR dihitung dari hitung darah perifer, sedangkan A?42 dan
p-tau181 LCS diperiksa dengan ELISA INNOTEST. Biomarker dikategorikan
menggunakan ambang yang telah dipublikasikan. Titik potong NLR ditentukan
secara terpisah untuk setiap biomarker melalui kurva ROC dan indeks Youden.
Hubungan diuji dengan Chi-square atau Fisher dilanjutkan regresi logistik untuk
penyesuaian confounding.
Hasil: NLR
tinggi (?2,1) lebih besar pada kelompok A?42 abnormal dibandingkan A?42 normal
(82,4% vs 38,5%; p=0,020). NLR tidak berhubungan dengan p-tau181 (p=0,148)
maupun rasio p-tau181/A?42 (p=0,941). Setelah penyesuaian terhadap hipertensi,
NLR ?2,1 tetap berhubungan dengan A?42 abnormal (OR 8,563; CI 95% 1,330–55,131;
p=0,024). Nilai AUC adalah 0,719 untuk NLR dan 0,801 untuk model gabungan.
Kesimpulan : NLR berhubungan dengan A?42 LCS abnormal, tetapi tidak dengan p-tau181 maupun rasio p-tau181/A?42. Hasil eksploratori ini mendukung keterkaitan NLR dengan status biomarker amiloid pada pasien DA dan memerlukan konfirmasi pada sampel yang lebih besar.
Background: Neuroinflammation contributes to the pathogenesis of
Alzheimer’s dementia (AD). The neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) is a
readily available indicator of systemic inflammation derived from routine blood
tests and may be associated with AD pathology. However, its associations with
cerebrospinal fluid (CSF) Alzheimer’s biomarkers remain inconsistent.
Objective: To assess the associations of NLR with CSF A?42, p-tau181,
and the p-tau181/A?42 ratio in patients with AD.
Methods: This multicenter cross-sectional study included 30 adults
with clinically diagnosed AD from three memory clinics. NLR was calculated from
peripheral blood counts, while CSF A?42 and p-tau181 were measured using
INNOTEST ELISA. Biomarkers were categorized using published thresholds. NLR
cutoffs were determined separately for each biomarker using ROC curves and the
Youden index. Associations were assessed using chi-square or Fisher’s exact
tests, followed by logistic regression to adjust for confounding.
Results: The proportion of patients with elevated NLR (?2.1) was
higher in the abnormal A?42 group than in the normal group (82.4% vs. 38.5%;
p=0.020). NLR was not significantly associated with p-tau181 (p=0.148) or the
p-tau181/A?42 ratio (p=0.941). After adjustment for hypertension, NLR ?2.1
remained associated with abnormal A?42 (adjusted OR 8.563; 95% CI 1.330–55.131;
p=0.024). AUC values were 0.719 for NLR and 0.801 for the combined model.
Conclusion: NLR was associated with abnormal CSF A?42, whereas no
significant associations were found with p-tau181 or the p-tau181/A?42 ratio.
These exploratory findings support an association between NLR and amyloid
biomarker status in AD and require confirmation in larger samples.
Kata Kunci : Alzheimer’s disease, amiloid beta 42, p-tau181, p-tau181/A?42, rasio neutrofil-limfosit
