Drug Repurposing: Evaluating the Antifungal Activity of Calcium Channel Amlodipine Against Planktonic Candida Albicans

Rifdah Basalim, apt. Setyowati Triastuti Utami, M.Sc., Ph.D.; Gusnaniar, M. Biotech., Ph. D.

2026 | Skripsi | FARMASI

Endokarditis fungal yang disebabkan oleh Candida albicans menjadi ancaman besar bagi penyakit kardiovaskular, terutama terkait dengan meningkatnya tantangan resistensi antijamur, yang mendorong penemuan strategi antijamur baru. Mengingat keterbatasan waktu dan biaya pada pendekatan de novo, drug repurposing telah muncul sebagai pendekatan menjanjikan yang menawarkan penghematan waktu dan biaya, serta akses ke data mengenai aktivitas farmakologis dan toksisitas. Salah satu target potensial dalam pengembangan obat adalah gangguan homeostasis kalsium, karena hal ini memainkan peran utama dalam kelangsungan hidup jamur. Beberapa agen pengatur homeostasis kalsium telah menunjukkan aktivitas antijamur terhadap spesies Candida. Penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi aktivitas antijamur amlodipin (ALO), suatu calcium channel blocker, terhadap C. albicans planktonik. Aktivitas antijamur dievaluasi secara kualitatif menggunakan metode difusi Kirby-Bauer, yang menunjukkan kemungkinan adanya aktivitas yang bergantung pada dosis berdasarkan zona penghambatan yang dihasilkan (50 µg; 1,5 mm, 100 µg; 5,5 mm). Konsentrasi hambat minimum (MIC) ditentukan menggunakan uji mikrodilusi sesuai CLSI M27-A3, yang menghasilkan nilai MIC90 sebesar 160 µg/mL untuk ALO dan 0,5 µg/mL untuk flukonazol (FLC). Uji MIC gabungan antara ALO 112–272 µg/mL dan FLC 0,25 µg/mL menunjukkan aktivitas antijamur >90%, yang mengindikasikan adanya potensi efek sinergis atau aditif ALO terhadap FLC sebagai antijamur. Penghambatan gabungan tersebut mungkin disebabkan oleh hipotesis bahwa ALO menimbulkan stres pada membran jamur dan menyebabkan depolarisasi mitokondria, yang mengakibatkan terganggunya homeostasis kalsium. Hal ini mengurangi toleransi sel jamur terhadap FLC dan dengan demikian meningkatkan kemampuan antijamur tersebut untuk menimbulkan kerusakan melalui penghambatan sintesis ergosterol. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengeksplorasi mekanisme yang tepat, farmakofor, dan penerapan ALO sebagai obat yang digunakan untuk indikasi lain. 

Fungal endocarditis caused by Candida albicans presents a major threat to cardiovascular diseases, in particular regarding the rising challenge of antifungal resistance, prompting the discovery of novel antifungal strategies. With time and cost limitations of de novo approaches, drug repurposing has emerged as a promising approach offering time and cost savings, as well as access to data on pharmacological activity and toxicity. One potential target of drug development is the calcium homeostasis disruption, as it plays a major role in fungal survival. Several calcium-modulating agents have demonstrated antifungal activity against Candida species. This study is aimed at evaluating the antifungal activity of amlodipine (ALO), a calcium channel blocker, against planktonic C. albicans. Antifungal activity was qualitatively assessed using the Kirby-Bauer disk diffusion method, which resulted in a possible dose-dependent activity from the inhibition zones produced (50 µg; 1.5 mm, 100 µg; 5.5 mm). Minimum inhibitory concentrations (MICs) were determined using the broth microdilution assay from CLSI M27-A3, resulting in an MIC90 of 160 µg/mL and 0.5 µg/mL for ALO and fluconazole (FLC), respectively. A combined MIC assay of ALO 112–272 µg/mL and FLC 0.25 µg/mL demonstrated an antifungal activity of >90%, indicating a potential synergistic or additive effect of ALO on FLC as an antifungal. The combined inhibition may be attributed to ALO’s hypothesized stress to the fungal membrane and causing mitochondrial depolarization, accounting for its calcium homeostasis disruption. This reduces fungal cells’ tolerance to FLC and thus increases the antifungal’s ability to induce damage through ergosterol synthesis inhibition. Further studies are needed to explore the exact mechanism, pharmacophore, and application of ALO as a repurposed agent.

Kata Kunci : Drug repurposing, calcium-modulating drugs, amlodipine, Candida albicans, broth microdilution.