PENGEMBANGAN NANOEMULGEL GENDOLA (Basella rubra L.) UNTUK PENYEMBUHAN LUKA MELALUI PENDEKATAN NETWORK PHARMACOLOGY SERTA KONFIRMASI EFIKASI SECARA IN VITRO DAN IN VIVO

Dewa Ayu Swastini, Prof. apt. Agung Endro Nugroho, M.Si., PhD.; Dr.ret.nat. Ronny Martien, M.Si.; Jajah Fachiroh, M.Si., PhD.

2026 | Disertasi | S3 Ilmu Farmasi

Penatalaksanaan luka masih menjadi tantangan besar di bidang kesehatan karena memerlukan waktu perawatan lama dengan pembiayaan tinggi. Gendola (Basella rubra L.) memiliki aktivitas antioksidan, antiinflamasi dan antibakteri yang berpotensi mendukung penyembuhan luka. Penelitian ini bertujuan mengkaji potensi ekstrak B. rubra dalam formulasi nanoemulsi dan nanoemulgel, mengidentifikasi senyawa serta  protein target, dan mekanismenya pada penyembuhan luka eksisi.

Senyawa, protein target, serta jalur pensinyalan diprediksi menggunakan network pharmacology (NP), dilanjutkan dengan molecular docking. Konfirmasi keberadaan senyawa target dilakukan dengan LC-HRMS, sedangkan protein target dan mekanisme dilakukan secara in vitro menggunakan sel RAW 264.7 dan NIH 3T3 dengan metode ELISA. Formulasi nanoemulsi dan nanoemulgel dioptimalkan menggunakan Design Expert 13, kemudian diuji secara in vivo pada model luka eksisi full-thickness. Pengamatan dilakukan secara makroskopis dan histologis, kemudian dianalisis  menggunakan Image J dan Image Raster 3.

Network pharmacology memprediksi 10 senyawa target, termasuk linoleic acid, ferulic acid, luteolin dan quercetin, dengan  protein target seperti IL-1?,   TNF-a, EGFR, VEGFA, serta jalur pensinyalan PI3K–Akt, TNF, HIF-1, VEGF dan relaxin. Dua puluh lima senyawa dihasilkan dari identifikasi dengan LC-HRMS, dimana 10 senyawa prediksi terkonfirmasi didalamnya. Nanoemulsi yang dihasilkan memiliki ukuran droplet 96,340 ± 0,586 nm, PDI 0,284 ± 0,008, zeta potensial -10,033 ± 0,902 mV dan drug load  47,516 ± 1,250 %. Sediaan nanoemulgel menghasilkan viskositas 3652,268 ± 76,545 cP, daya sebar  6,908 ± 0,044 cm, daya lekat 1,177 ± 0,049 detik, dan pH 6,175 ± 0,034. Formula nanoemulgel memenuhi kriteria yang dipersyaratkan. Secara in vitro, ekstrak dan nanoemulsi menurunkan kadar TNF-?, IL-1? dan NO serta meningkatkan kadar EGFR, VEGFA, proliferasi dan migrasi fibroblas dibandingkan dengan kontrol negatif (p<0>B. rubra berperan pada seluruh fase penyembuhan luka, dengan mekanisme penurunan infiltrasi sel radang serta peningkatan jumlah pembuluh darah, persentase reepitelisasi dan pembentukan kolagen pada uji in vivo. Korelasi antara hasil network pharmacology, uji in vitro dan in vivo, membuktikan kontribusi B. rubra secara signifikan terhadap peningkatan efikasi penyembuhan luka eksisi. Formulasi nanoemulsi dan nanoemulgel memberikan efikasi yang lebih tinggi dibandingkan ekstrak, kontrol positif dan kontrol negatif (p<0>

 

Wound management remains a major challenge in the healthcare field because it requires a long treatment period and is costly. Gendola (Basella rubra L.) possesses antioxidant, anti-inflammatory, and antibacterial activities, with the potential to support wound healing. This study aims to investigate the potential of B. rubra extract in nanoemulsion and nanoemulgel formulations, identify target compounds and proteins, and elucidate the mechanisms involved in excision wound healing.

Target compounds, proteins, and signaling pathways were predicted using network pharmacology (NP), followed by molecular docking. The presence of target compounds was confirmed by LC-HRMS, and target proteins and mechanisms were confirmed in vitro in RAW 264.7 and NIH 3T3 cells using ELISA. The nanoemulsion and nanoemulgel formulations were optimized using Design-Expert 13 and then tested in vivo in a full-thickness excision wound model. Observations were made macroscopically and histologically, then analyzed using ImageJ and Image Raster 3.

Network pharmacology predicted 10 target compounds, including linoleic acid, ferulic acid, luteolin, and quercetin, targeting proteins such as IL-1?, TNF-?, EGFR, and VEGF-A, as well as the PI3K–Akt, TNF, HIF-1, VEGF, and relaxin signaling pathways. Twenty-five compounds were identified via LC-HRMS, with 10 of the predicted compounds confirmed among them. The resulting nanoemulsion has a droplet size of 96.340 ± 0.586 nm, PDI 0.284 ± 0.008, zeta potential -10.033 ± 0.902 mV, and a drug load of 47.516 ± 1.250%. The nanoemulgel formulation exhibited a viscosity of 3652.268 ± 76.545 cP, spreadability of 6.908 ± 0.044 cm, adhesion time of 1.177 ± 0.049 seconds, and a pH of 6.175 ± 0.034. Overall, the nanoemulgel met the required criteria. In vitro, the extract and nanoemulsion reduced levels of TNF-?, IL-1?, and NO and increased levels of EGFR, VEGFA, fibroblast proliferation, and migration compared to the negative control (p < 0>B. rubra plays a role in all phases of wound healing. In vivo testing showed reduced inflammatory cell infiltration and increased numbers of blood vessels, re-epithelialization, and collagen formation. The correlation between network pharmacology results, in vitro, and in vivo tests demonstrates B. rubra’s significant contribution to enhancing excision wound-healing efficacy. The nanoemulsion and nanoemulgel formulations showed higher efficacy than the extract, positive control, and negative control (p<0>

Kata Kunci : Basella rubra, senyawa target, protein target, mekanisme, luka eksisi