Sintesis Etil Piperonil Maleat, Piperonil Maleamida, Etil Safril Maleat dan Safril Maleamida sebagai turunan antibiotik C-9154 dari Safrol

KAINAMA, Healthy, Prof.Dr. Hardjono Sastrohamidjojo

2005 | Tesis | S2 Ilmu Kimia

Telah dilakukan sintesis turunan antibiotik C-9154 bentuk ester dan amida dari safrol. Safrol yang digunakan diisolasi dari minyak kulit lawang. Rangkaian reaksi pendahuluan yang dikerjakan yaitu isomerisasi safrol dengan KOH dalam pelarut etanol menghasilkan isosafrol, reaksi oksidasi isosafrol dengan KMnO4 menggunakan katalis polisorbat 80 pada suasana asam pada suhu 40oC selama 15 menit menghasilkan piperonal. Pada tahap percobaan selanjutnya dilakukan reduksi piperonal diikuti kondensasi piperonil alkohol dengan maleat anhidrid dan klorinasi- ammonolisis pada asam piperonil maleat yang dihasilkan. Reaksi reduksi piperonal dengan NaBH4 menghasilkan piperonil alkohol 90,7 %. Reaksi kondensasi piperonil alkohol dan maleat anhidrid dalam toluena pada suhu 60oC selama 6 jam menghasilkan 9,6 % asam piperonil maleat . Dengan cara yang sama dalam benzena diperoleh 40,8 % asam piperonil maleat. Reaksi esterifikasi asam piperonil maleat dengan etanol yang dikatalisis H2 SO4 menghasilkan 48,3 % etil piperonil maleat. Ketika asam p–toluena sulfonat digunakan sebagai katalis diperoleh 77,3% etil piperonil maleat. Bentuk amida dapat disintesis melalui klorinasi asam piperonil maleat dengan SOCl 2, dilanjutkan dengan ammonolisis menghasilkan 48,2% piperonil maleamida Metode oksimerkurasi-demerkurasi digunakan untuk konversi safrol menjadi safril alkohol. Selanjutnya kondensasi safril alkohol dengan maleat anhidrid dalam benzena menghasilkan 26,31 % asam safril maleat. Reaksi esterifikasi terhadap asam safril maleat dengan etanol menggunakan katalis asam p-toluena sulfonat menghasilkan 40,84 % etil safril maleat. Klorinasi asam safril maleat menggunakan SOCl2 dilanjutkan dengan ammonolisis belum memperoleh safril maleamida, kemungkinan disebabkan adanya halangan sterik yang relatif besar pada struktur asam safril maleat. Kemurnian produk ditentukan dengan GC dan elusidasi struktur menggunakan FTIR, 1H-NMR dan MS.

It has been done the synthesis of some esters and amide derivatives of C-9154 antibiotic from safrole. Safrole was isolated from cullilawan oil. The synthesis was started by isomerisation of safrole with KOH in ethanol at reflux for 8 hours, then oxidation of isosafrole with KMnO4 using polysorbate 80 as a catalyst in acid at 40oC for 15 minutes to give piperonal. The further experimental stages were reduction of piperonal followed by condensation of piperonyl alcohol with maleic anhydride and chlorination - ammonolysis of the resulted piperonyl maleic acid. The reduction of piperonal with NaBH4 afforded piperonyl alcohol in 90.7 % yield. Condensation of piperonyl alcohol with maleic anhidryde performed in toluene at 60oC for 6 hours gave 9.6 % piperonyl maleic acid. This reaction gave 40.8 % piperonyl maleic acid when this was carried out in benzene under the similar condition. Esterification of piperonyl maleic acid with ethanol in the presence of H2SO4 afforded ethyl piperonyl maleate in 48,3 %. When p- toluene sulfonic acid was used as the catalyst, ethyl piperonyl maleate was obtained in 77.3 % yield. The amide derivative was synthesized through chlorination of piperonyl maleic acid with SOCl2, followed by ammonolysis to yield 48.2 % piperonyl maleamide. Oxymercuration-demercuration was used for the conversion of safrol to safryl alcohol. Condensation of safryl alcohol with maleic anhydride in benzene gave 26.31 % safryl maleic acid. Esterification of safryl maleic acid with ethanol using p- toluene sulfonic acid as the catalyst yielded 40.84 % ethyl safryl maleate. Chlorination of safryl maleic acid using SOCl2, followed by ammonolysis failed to give safryl maleamide probably due to the existence of relatively great steric barrier in the structure of safryl maleic acid. The purity of the products was determined using GC, whereas their structures were elucidated using FTIR, 1HNMR and MS

Kata Kunci : Sintesis Turunan Antibiotik C,9154,Safrol,Etil Piperonil Maleat