Kholesteatom Timpani pada Otitis Media Supuratif Kronik Maligna (OMSKM) :: Identifikasi dan peran Human Papillomavirus (HPV) terhadap Etiopatogenesis
RIANTO, Bambang Udji Djoko, Promotor Prof.Dr.dr. Soewito, Sp.THT.K
2005 | Disertasi | S3 Ilmu KesehatanKholesteatom timpani merupakan hiperproliferasi sel epitel keratin kavitas timpani yang tidak terkoordinasi dan tak terkendali, bertumbuh secara agresif , erosif, destruktif terhadap mukosa dan tulang (kanalis auditorius eksternus, kavitas timpani). Pertumbuhan hiperproliferatif sel-sel tersebut mengalami diferensiasi dengan manifestasi klinis berupa invasi dan migrasi ke jaringan sekitarnya. Etiopatogenesis kholesteatom timpani hingga saat ini masih belum dapat diketahui secara pasti. Gambaran histologis menunjukkan adanya pertumbuhan sel epitel skuamus kompleks yang hiperproliferatif, papillomatosus dan klaster koilosit yang agresif disertai destruksi tulang sehingga besar kemungkinan melibatkan peran virus papilloma. Penelitian ini menggunakan desain kasus kontrol terhadap 31 spesimen kelompok kasus otitis media supuratif kronik maligna (kholesteatom +), sedangkan kelompok kontrol adalah 31 spesimen otitis media supuratif kronik benigna (kholesteatom -). Berdasarkan pemeriksaan menggunakan polymerase chain reaction (PCR) untuk mengidentifikasi adanya DNA HPV didapatkan 21 (67,7%) sampel positif DNA HPV-18 pada kelompok kasus, sedangkan pada kelompok kontrol sebanyak 5 (16,1%) Berdasarkan analisis statistik tes Chi square, perbedaan jumlah sampel DNA HPV-18 tersebut beda bermakna (p= 0,0001). Rasio Odds: 10,92 (interval kepercayaan 95%= 2,83-45,29). Identifikasi respon imun inang terhadap HPV berupa ekspresi sitokin yaitu: interleukin-1 (IL-1) dan interferon γ (IFN γ) menggunakan metode pemeriksaan imunohistokimiawi menunjukkan bahwa ekspresi sitokin IL-1 dan IFN γ pada kelompok sampel kholesteatom timpani lebih tinggi secara bermakna dibanding kelompok kontrol ((p< 0,05, rasio Odds14,29; interval kepercayaan 95%: 3,64-60,5 untuk ekspresi IL-1, dan p< 0,05, rasio Odds:10,2; interval kepercayaan 95%: 2,74-40,35). Hasil penelitian tersebut menyimpulkan bahwa terdapat DNA HPV-18 dalam kholesteatom timpani dan merupakan salah satu faktor risiko pada kejadian kholesteatom timpani pada penderita otitis media supuratif kronik tipe maligna.
Tympanal cholesteatoma is an uncoordinated, uncontrolled hyperproliferative epidermic epithel cells keratinized with aggressive, erosive and destructive development to the mucous membrane and the bone of external auditory canal and tympanic cavity. This process is invasive and migrate to the surrounding tissue. Ethiopathogenesis of tympanic cholesteatoma is unknown. Histological examination showed that there were hyperproliferative development, papillomatous, koilocyte klasters and destruction of the bone. These abnormalities are characteristic for papillomavirus. A case controlled study using 31 tympanal cholesteatoma specimens from malignant type chronic supurativa otitis media as a case group, and 31 mucosal tympanic cavity specimens from benign type chronic supurativa otitis media as a control group. Based on the polymerase chain reaction (PCR) examination resulted in 21 (67.7%) specimens DNA HPV-18 positive in case group while in control group there were 5 (16.1%) specimens. This difference is statistically significant (p= 0,0001; Odds ratio:10,92; 95% confidence interval = 2,83-45,29). Immunohistochemistry examination was used to identify of host immune response to HPV, that were interleukin-1 (IL-1) and interferon γ (IFN γ) expression. There were highly expressed of both IL-1 and IFN γ cyitokines expression in tympanic cholesteatoma sample compared to both one in control group. These difference is statistically significant (p< 0,05, Odds ratio 14,29; 95% confidence interval: 3,64-60,5 and p< 0,05, Odds ratio:10,2; 95% confidence interval: 2,74-40,35 respectively). It can be concluded that there was identified HPV-18 DNA, and as one of the multiple risk factors in the occurence of tympanic cholesteatoma in malignant type chronic supurativa otitis media..
Kata Kunci : Kesehatan THT,OM SKM,Kholesteatom Timpani,HPV