Studi Deskriptif : Profil Mutasi Gen ARMS2 Pasien Age-Related Macular Degeneration (AMD) di Yogyakarta

Azolita Rafnikotara, dr. Firman Setya Wardhana, M.Kes., Sp.M(K); dr. Supanji, Sp.M(K), M.Kes., Ph.D; dr. Krisna Dwi Purnomo Jati, Sp.M

2025 | Skripsi | PENDIDIKAN DOKTER

Latar Belakang : Degenerasi makula terkait umur (Age-Related Macular Degeneration/AMD) merupakan penyakit degeneratif yang mengenai retina sentral (makula) sehingga dapat menyebabkan gangguan penglihatan sentral pada orang lanjut usia. AMD termasuk penyakit yang multifaktorial, faktor risikonya meliputi faktor genetik, usia, hipertensi, merokok, dan obesitas. Salah satu faktor genetik penting yang terlibat dalam etiologi AMD adalah Single Nucleotide Polymorphism (SNP) pada gen Age Related Maculopathy Susceptibility 2 (ARMS2). Studi mengenai profil mutasi gen ARMS2 pada pasien AMD sudah banyak dilakukan di negara-negara Barat dan Asia Timur, seperti Jepang dan China. Namun, hingga saat ini penelitian tersebut masih terbatas di Indonesia. Oleh karena itu, diperlukan penelitian lebih lanjut mengenai profil mutasi gen ARMS2 di Indonesia sehingga diagnosis, pencegahan, dan pengobatan AMD menjadi lebih efektif. Tujuan : Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui profil mutasi gen ARMS2 pada pasien AMD. Metode : Penelitian ini merupakan penelitian deskriptif analitik yang dilakukan ke pasien AMD di Yogyakarta yang berusia lebih dari 50 tahun. Parameter darah lengkap dikumpulkan dari masing-masing pasien. DNA genom diekstraksi kemudian digunakan untuk menilai genotipe ARMS2 dengan Polymerase Chain Reaction (PCR) dan pencernaan enzim restriksi. Hasil : Mutasi gen ARMS2 terdeteksi pada seluruh subjek kelompok wet AMD (100%) dan pada 3 dari 5 subjek (60%) kelompok kontrol. Mutasi tersebut berada pada rs3750847, yang merupakan substitusi basa tunggal dari sitosin (C) menjadi timin (T). Varian ini tergolong SNP intronik, sehingga tidak secara langsung mengubah urutan asam amino protein, namun berpotensi memengaruhi proses splicing mRNA. Berdasarkan database ClinVar,SNP ARMS2 rs3750847 dikategorikan sebagai not provided, yang menunjukkan bahwa informasi klinis mengenai kaitannya dengan patogenesis AMD belum tersedia. Tingginya prevalensi mutasi pada kelompok pasien hanya mencerminkan kondisi sampel penelitian ini, karena jumlah subjek masih di bawah ukuran sampel minimum yang direkomendasikan (<384>p > 0,05 untuk seluruh faktor yang dianalisis). Kesimpulan : Mutasi ARMS2 rs3750847 ditemukan pada seluruh (100%) pasien dengan wet AMD, namun belum dapat disimpulkan sebagai faktor predisposisi utama karena ukuran sampel yang terbatas dan kurangnya bukti klinis dari basis data genetik. Diperlukan penelitian lanjutan dengan jumlah sampel lebih besar dan beragam untuk mengonfirmasi peran mutasi ini dalam patogenesis wet AMD.

Background: Age-Related Macular Degeneration (AMD) is a degenerative disease affecting the central retina (macula) and can cause central vision impairment in the elderly. AMD is a multifactorial disease, with risk factors including genetics, age, hypertension, smoking, and obesity. One important genetic factor involved in the etiology of AMD is the Single Nucleotide Polymorphism (SNP) in the Age-Related Maculopathy Susceptibility 2 (ARMS2) gene. Studies on the mutation profile of the ARMS2 gene in AMD patients have been widely conducted in Western and East Asian countries, such as Japan and China. However, to date, these studies are still limited in Indonesia. Therefore, further research is needed on the mutation profile of the ARMS2 gene in Indonesia so that the diagnosis, prevention, and treatment of AMD can be more effective. Objective: The objective of this study was to determine the mutation profile of the ARMS2 gene in AMD patients. Method: This is a descriptive analytical study conducted on AMD patients in Yogyakarta aged over 50 years. Complete blood counts were collected from each patient. Genomic DNA was extracted and then used to assess the ARMS2 genotype by Polymerase Chain Reaction (PCR) and restriction enzyme digestion. Results: ARMS2 gene mutations were detected in all subjects in the wet AMD group (100%) and in 3 of 5 subjects (60%) in the control group. The mutation is located at rs3750847, which is a single base substitution from cytosine (C) to thymine (T). This variant is classified as an intronic SNP, so it does not directly change the amino acid sequence of the protein, but has the potential to affect the mRNA splicing process. Based on the ClinVar database, the ARMS2 rs3750847 SNP is categorized as not provided, indicating that clinical information regarding its association with AMD pathogenesis is not yet available. The high prevalence of mutations in the patient group only reflects the condition of this study sample, because the number of subjects is still below the recommended minimum sample size (<384> 0.05 for all factors analyzed). Conclusion: The ARMS2 rs3750847 mutation was found in all (100%) patients with wet AMD, but it cannot be concluded as a major predisposing factor due to the limited sample size and lack of clinical evidence from genetic databases. Further studies with a larger and more diverse sample size are needed to confirm the role of this mutation in the pathogenesis of wet AMD.

Kata Kunci : Age-related Macular Degeneration, Single Nucleotide Polymorphism, Age-Related Maculopathy Susceptibility 2