Pengaruh pH dan PVP K-30 terhadap sifat fisikokimia Piroksikam dan uji pelepasan serta transpor membran Piroksikam dari sediaan Gel secara In Vitro

ARYANI, Ni Luh Dewi, Prof.Dr. Suwaldi Martodihardjo, MSc.,Apt

2004 | Tesis | S2 Ilmu Farmasi

Pengetahuan tentang kelarutan, koefisien partisi, permeabilitas membran, yang merupakan sifat fisikokimia obat, dan stabilitas obat diperlukan untuk kepentingan formulasi dan memperkirakan absorpsi obat melalui membran biologis. Sifat fisikokimia dan stabilitas obat tersebut dipengaruhi oleh pH dan bahan tambahan dalam formulasi. Obat harus terlepas terlebih dahulu dari sediaan sebelum diabsorpsi. Absorpsi obat dipengaruhi selain oleh sifat fisikokimia obat juga oleh sistem penghantaran dan bahan-bahan tambahan dalam formula. Pada penelitian ini dilakukan uji pengaruh pH (3,5, 5,6 dan 7,4) dan PVP K-30 pada kelarutan, koefisien partisi oktanol-dapar fosfat pada suhu 320 ± 10 C, dan stabilitas piroksikam serta pengaruh PVP K-30 pada permeabilitas kulit piroksikam dalam dapar fosfat pH 3,5 pada suhu 320 ± 10 C secara in vitro. Selain itu pembuatan sediaan gel dilakukan juga untuk piroksikam menggunakan matriks polimer HPMC dengan PVP K-30 sebagai peningkat penetrasi dengan berbagai konsentrasi. Uji pelepasan dan transpor piroksikam melalui kulit kelinci dari sediaan gel dalam dapar fosfat pH 5,6 pada suhu 320 ± 10 C dilakukan secara in vitro. Hasil penelitian ini adalah kelarutan piroksikam meningkat dengan meningkatnya pH dan dengan penambahan PVP K-30. Kelarutan piroksikam pada pH 3,5, 5,6, dan 7,4 berturut-turut sebesar 22,87, 39,75 dan 856,06 μg/mL. Kelarutan piroksikam dengan penambahan PVP K-30 pada pH 3,5, 5,6, dan 7,4 berturut-turut sebesar 34,61, 80,36, dan 1306,52 μg/mL. Koefisien partisi piroksikam menurun dengan meningkatnya pH, tetapi tidak dipengaruhi oleh PVP K-30. Kinetika degradasi piroksikam tanpa dan dengan penambahan PVP K-30 mengikuti kinetika orde pertama. PVP K-30 meningkatkan stabilitas piroksikam pada pH 3,5 dan 5,6, tetapi hal tersebut tidak tampak pada pH 7,4. PVP K-30 meningkatkan permeabilitas piroksikam melalui kulit kelinci. Fluks, tetapan permeabilitas, koefesien difusi dan waktu laten difusi piroksikam masing-masing adalah 2,78 x 10-4 μg/cm2/detik, 6,68 x 10-6 cm/menit, 1,08 x 10-10 cm2 /menit dan 33,77 menit. Fluks, tetapan permeabilitas, koefisien difusi dan waktu laten difusi piroksikam dengan penambahan PVP K-30 masing-masing adalah 8,43 x 10-4 μg/cm2/detik, 2,02 x 10-5 cm/menit, 3,43 x 10-9 cm2/menit dan 94,93 menit.Viskositas sediaan gel formula I, II, III, dan IV masing-masing adalah 4,1 x 104, 5,25 x 104, 7,95 x 104, dan 9,85 x 104 cps, yang menghasilkan Fluks pelepasan piroksikam paling besar pada sediaan gel formula II. Fluks pelepasan piroksikam dari sediaan gel formula I, II, III, dan IV masing-masing adalah sebesar 4,40, 7,00, 5,60, dan 4,90 μg/cm2/menit. Fluks transpor pirosikam dari sediaan gel formula I, II, III, dan IV berturut-turut adalah 0,04, 0,06, 0,05, dan 0,05 μg/cm2/menit. Transpor piroksikam melalui kulit kelinci dari sediaan gel merupakan tahap penentu kecepatan (rate-determining step) proses transpor piroksikam.

The physicochemical properties such as solubility, partition coefficient, membrane permeability, and stability of a drug are required for formulating and estimating of drug absorption pass through biological membranes. The physicochemical properties and stability of a drug are influenced by pH and excipients that are used in formulation . Drugs should be released from the delivery systems before absorption. Absorption of a drug is influenced not only by physicochemical factors but also by drug delivery systems and excipients that are used in formulation. This research studied the influences of pHs of 3,5, 5,6 and 7,4 and PVP K-30 on solubility, partition coefficient in octanol-phospate buffer, and stability of piroxicam. The influence of PVP K-30 on skin permeability of piroxicam was also studied. The HPMC gel delivery system was developed and the effects of PVP K-30 as an enhancer on the permeability at various concentrations were studied. Then, the release and the membrane transport of piroxicam pass through rabbit skin in vitro from the gel into phosphate buffer solution pH 5,6 at temperature 320 ± 10 C were also studied. The results showed that the solubility of piroxicam increased as the pH increased and as PVP K-30 added. Solubilities of piroxicam at pHs of 3,5, 5,6, and 7,4 were 22,87, 39,75, and 856,06 μg/mL, respectively. PVP K-30 increased the solubility of piroxicam, and the solubility values were 34,61, 80,36, and 1306,52 μg/mL The partition coefficient decreased as pH increased, but it was not influenced by addition of PVP K-30. In stability study of piroxicam it was obtained that degradation kinetics of piroxicam followed first order kinetics. PVP K-30 could increase the stability of piroxicam at pH 3,5 and 5,6, but it was not showed at pH 7,4. PVP K-30 increased permeability of piroxicam pass through rabbit skin.The flux, permeability constant, diffusion coefficient, and lag time of diffusion of piroxicam were 2,78 x 10-4 μg/cm2/sec, 6,68 x 10-6 cm/minute, 1,08 x 10-10 cm2 /minute and 33,77 minute, respectively. The flux, permeability constant, diffusion coefficient, and lag time of diffusion of piroxicam with addition of PVP K-30 were 8,43 x 10-4 μg/cm2/sec, 2,02 x 10-5 cm/minute, 3,43 x 10-9 cm2 /minute dan 94,93 minute, respectively. Viscosities of gels with fomula I, II, III, IV were 4,1 x 104, 5,25 x 104, 7,95 x 104, and 9,85 x 104 cps, respectively. The fluxes of piroxicam release from formula I, II, III, and IV were 4,40, 7,00, 5,60, and 4,90 μg/cm2/minute, respectively. The Fluxes of membrane transport of piroxicam from gel formula I, II, III, and IV were 0,04, 0,06, 0,05, and 0,05 μg/cm2/minute, respectively. Piroxicam transport through rabbit skin from the gel was the rate-determining step of the transport proceses of piroxicam.

Kata Kunci : Obat,Peroksikam, pH dan PVP K30, piroxicam, physicochemical properties, stability, pH, PVP K-30, gel, release, membrane trasnport.