Pengaruh Baicalein terhadap aktivitas Glutation S-Transferase Mu, Pi dan umum Sitosol Hati Ginjal, Paru dan Usus, dengan pembanding Kurkumin

SETIARINI, Lilis, Dr. Sudibyo Martono, MS.,Apt

2005 | Tesis | S2 Ilmu Farmasi

Baicalein merupakan flavonoid polifenol utama yang terkandung di dalam Scutellaria baicalensis Georgi. Baicalein memiliki efek antiinflamasi dan telah dilaporkan sebagai inhibitor dengan kekuatan sedang aktivitas glutation Stransferase (GST) liver kuda in vitro dengan substrat 1-kloro-2, 4-dinitrobenzen (CDNB) yang merupakan substrat umum. Pada beberapa kanker manusia dan hewan seringkali terjadi peningkatan GST, terutama GST kelas π. Oleh karena itu, pencarian obat antiinflamasi dan sekaligus inhibitor selektif terhadap GST π penting di dalam terapi kanker oleh obat-obat antikanker yang bersifat sebagai agen pengalkil. Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui apakah senyawa baicalein mampu menghambat aktivitas GST kelas μ dan atau π. Aktivitas GST ditentukan dengan menggunakan reaksi konjugasi antara glutation (GSH) dengan 1,2-dikloro-4-nitrobenzen (DCNB), asam etakrinat (EA) dan CDNB secara spektrofotometri. Di dalam studi inhibisi ini, baicalein ditambahkan ke dalam campuran inkubasi. Efek inhibisi ditunjukkan oleh penurunan aktivitas GST, yang direpresentasikan sebagai penurunan produk konjugasi. Hasil yang diperoleh menunjukkan adanya penurunan aktivitas GST akibat penambahan baicalein dengan nilai IC50 9,88 μM untuk GST kelas π dan 58,36 μM untuk GST kelas μ. GST kelas umum (α, μ dan π) juga dihambat oleh penambahan baicalein dengan IC50 17,56 μM (hati), 17,14 μM (ginjal), 13,38 μM (paru) dan 6,34 μM (usus). Kurkumin yang telah dilaporkan sebagai inhibitor kuat aktivitas GST hati tikus dengan substrat DCNB di dalam penelitian ini terbukti relatif tidak menghambat GST kelas π, dengan IC50 39,61 μM. Dari penelitian ini dapat disimpulkan bahwa baicalein mempunyai tipe inhibisi campuran terhadap aktivitas GST kelas π (Ki dan Ki’ sebesar 0,63 dan 17,30 μM), nonkompetitif terhadap aktivitas GST μ (Ki sebesar 86,15 μM), kompetitif terhadap aktivitas GST kelas umum paru (Ki 30,79 μM), nonkompetitif terhadap GST kelas umum usus (Ki 1,44 μM).

Baicalein is a natural polyphenol of flavonoid, which have antiinflammatory and inhibitory effects on glutathione S-transferase (GST). The ability to inhibit GST activity is medium with 1-chloro-2, 4-dinitrobenzene (CDNB) as the substrat and equine cytosol as the source of the enzyme. In certain cancer disease there is elevation of GST, especially GST π class. Therefore it is necessary to find any anti-inflammatory drugs, which could inhibit GST activity selectively. This research is based on the question whether baicalein have inhibitory effect on GST π or μ class or both of them or not. GST activity is determined by conjugation reaction between glutathione (GSH) with either 1,2-dichloro-4-nitrobenzene (DCNB) or ethacrynic acid (EA) or CDNB, spectrophotometrically. In this inhibition study, baicalein is added to the incubation mixture. Inhibitory effect can be shown by decreasing GST activity, representated as decreasing of the product of conjugation. The result shows that there is significant decrease of GST activity by adding of baicalein. The IC50 is 9,88 μM for GST π, 58,36 μM for GST μ, and for general GST the IC50 is 17,56 μM (liver), 17,14 μM (kidney), 13,38 μM (lung) and 6,34 μM (intestine). Curcumin, which have been report as inhibitor of GST μ class is proved have a weak inhibition of GST π class (IC50 39,61 μM). From this research, it can be concluded that baicalein showed mixed type inhibition of rat kidney of GST π class (Ki 0,63 μM; Ki’ 17,30 μM), noncompetitive inhibition for rat liver off ST μ class (Ki 86,15 μM), competitive inhibition for rat lung general class of GST (Ki 30,79 μM) and non-competitive inhibition for rat intestine general class of GST (Ki 1,44).

Kata Kunci : Obat Antikanker,Baicaelin,Aktivitas GST, baicalein, glutathione S-transferase, cancer.