Analysis of UGT1A9 -2152 C>T Gene Polymorphism and Its Association With Mycophenolic Acid Response in Indonesian Lupus Nephritis Patients

Alim Khodimul Rahmat, Prof. Dr. Apt. Zullies Ikawati, Ph.D.;Dr. Muthi Ikawati, M.Sc, Apt.

2025 | Tesis | S2 Ilmu Farmasi

Asam mikofenolat (MPA) merupakan salah satu obat imunosupresan lini pertama yang banyak digunakan dalam penatalaksanaan lupus nefritis (LN), yang merupakan penyakit systemic lupus erythematosus (SLE) dengan manifestasi pada ginjal Meskipun efektif, terapi MPA memiliki rentang terapeutik yang sempit dan menunjukkan variabilitas farmakokinetik antarindividu yang tinggi, yang sebagian besar dapat dipengaruhi oleh faktor genetik, seperti polimorfisme gen UGT1A9. Salah satu varian penting adalah UGT1A9 adalah -2152C>T, yang telah dikaitkan dengan perubahan metabolisme MPA. Namun, relevansi klinis dari polimorfisme ini pada populasi Asia, khususnya populasi Indonesia, masih belum sepenuhnya dipahami. Oleh karena itu, penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi hubungan antara polimorfisme gen UGT1A9 -2152C>T dan respons terapi MPA pada pasien LN di Indonesia. Penelitian ini menggunakan desain kasus-kontrol dan dilaksanakan di RSUP Dr. Sardjito, melibatkan 74 pasien yang sedang menjalani terapi MPA. Peserta dibagi menjadi dua kelompok, yaitu kelompok kontrol (n = 45) yang mencapai target terapi dan kelompok kasus (n = 29) yang tidak mencapai target terapi yang dievaluasi menggunakan SLEDAI Responder Index 50 (SRI-50). Identifikasi polimorfisme gen UGT1A9 -2152C>T dilakukan menggunakan metode PCR-RFLP. Analisis statistik yang digunakan mencakup uji Hardy-Weinberg Equilibrium, Chi-square, Fisher’s exact test, uji t, dan perhitungan Odds Ratio (OR) Frekuensi genotipe UGT1A9 -2152C>T pada kelompok kasus adalah 82,2% (C/C), 13,3% (C/T), dan 4,4% (T/T), sedangkan pada kelompok kontrol adalah 79,3% (C/C), 17,2% (C/T), dan 3,2% (T/T). Tidak ditemukan perbedaan yang bermakna antara distribusi genotipe (p = 0,886) maupun frekuensi alel (p = 0,465; OR = 1,098) pada kedua kelompok. Kesimpulannya, penelitian ini menunjukkan bahwa tidak terdapat hubungan yang signifikan antara polimorfisme gen UGT1A9 -2152C>T dan respons terapi MPA pada pasien LN di Indonesia. Namun demikian, temuan ini menekankan pentingnya penelitian farmakogenomik yang lebih luas, dengan mempertimbangkan varian genetik lainnya serta faktor lingkungan yang mungkin turut memengaruhi keberhasilan terapi.

Mycophenolic acid (MPA) is a widely used first-line immunosuppressant in the management of lupus nephritis (LN), a severe renal manifestation of systemic lupus erythematosus. Despite its effectiveness, MPA therapy is characterized by a narrow therapeutic window and high interindividual pharmacokinetic variability, which may be influenced by genetic factors such as UGT1A9 gene polymorphisms. Among these, the UGT1A9 -2152C>T variant has been implicated in altered MPA metabolism, yet its clinical relevance in Asian populations, particularly Indonesian population, remains poorly understood. This study aimed to evaluate the association between the UGT1A9 -2152C>T gene polymorphism and the therapeutic response to MPA in Indonesian LN patients A case-control study was conducted at Dr. Sardjito General Hospital involving 74 patients receiving MPA therapy. Participants were categorized into a control group (n = 45) who achieved therapeutic targets and a case group (n = 29) who did not based on therapeutic response as evaluated by the SLEDAI Responder Index 50 (SRI-50). Genotyping of UGT1A9 -2152C>T was performed using PCR-RFLP. Statistical analyses included Hardy-Weinberg equilibrium testing, Chi-square and Fisher’s exact tests, t-tests, and odds ratio (OR) calculations. Genotype frequencies of UGT1A9 -2152C>T were 82.2% (C/C), 13.3% (C/T), and 4.4% (T/T) in the case group, and 79.3% (C/C), 17.2% (C/T), and 3.2% (T/T) in the control group. There were no significant differences in genotype distribution (p = 0.886) or allele frequency (p = 0.465; OR = 1.098) between groups. In conclusion, this study found no significant association between the UGT1A9 -2152C>T gene polymorphism and MPA treatment response in Indonesian lupus nephritis patients. However, the findings highlight the need for broader pharmacogenomic investigations, considering additional gene variants and environmental factors that may influence treatment outcomes

Kata Kunci : Mycophenolic acid, autoimmune diseases, UGT1A9 -2152C>T SNP, therapeutic effectiveness.