Pemanfaatan Asam Oksalat, Asam Glikolat, dan Asam Tartarat dalam Pemurnian Parasetamol dari Pengotor p-Aminofenol melalui Metode Rekristalisasi

Luhur Dian Wajar Sari, Dr. apt. Hilda Ismail, M.Si. ; Dr. apt. Nindya Kusumorini, S.Farm.

2025 | Skripsi | FARMASI

Salah satu obat golongan analgesik/antipiretik yang paling sering digunakan di Indonesia adalah parasetamol. Obat ini banyak disintesis melalui metode asetilasi terhadap senyawa intermediat p-aminofenol. Aspek penting yang perlu diperhatikan dalam sintesis parasetamol adalah keberadaan pengotor.  p-Aminofenol dapat menjadi pengotor hasil reaksi karena efisiensi sintesis yang tidak mencapai 100%. Pengotor ini berpotensi menyebabkan efek berbahaya bagi tubuh sehingga penghilangan p-aminofenol dari parasetamol hasil sintesis menjadi penting. Oleh karena itu, akan dilakukan penelitian mengenai pemurnian parasetamol dari pengotor sisa p-aminofenol dengan metode rekristalisasi. Hal yang membedakan metode rekristalisasi ini dengan metode rekristalisasi pada umumnya adalah adanya penambahan senyawa asam hidroksikarboksilat yang diharapkan dapat membantu melarutkan dan menghilangkan sisa pengotor p-aminofenol. Pemurnian didasarkan pada proses pembentukan ikatan ionik antara pengotor p-aminofenol dan asam yang ditambahkan menghasilkan garam yang lebih larut dalam air sehingga tidak turut mengkristal kembali ketika didinginkan. Pada percobaan ini, 3 macam asam hidroksikarboksilat akan diperiksa kemampuannya dalam memurnikan parasetamol dikotori p-aminofenol. Asam hidroksikarboksilat  tersebut diantaranya asam oksalat, asam glikolat, dan asam tartarat.

Kristal hasil rekristalisasi diperiksa melalui analisis nilai perolehan kembali kristal, titik leleh, KLT, HPLC, overlapping data hasil FTIR, dan XRD dengan pembanding standar parasetamol. Hasil analisis menunjukkan bahwa penambahan asam hidroksikarboksilat pada proses rekristalisasi mampu memurnikan pengotor p-aminofenol lebih baik dibandingkan rekristalisasi tanpa penambahan asam. Secara keseluruhan asam yang paling baik dalam memurnikan parasetamol adalah asam glikolat karena mampu menghilangkan seluruh sisa p-aminofenol pada semua perbandingan, dengan nilai perolehan kembali kristal parasetamol mencapai 61%. Selain itu, berdasarkan analisis difraktogram, penambahan asam tidak mempengaruhi struktur kristal parasetamol yang dihasilkan.

One of the most commonly used analgesic/antipyretic drugs in Indonesia is paracetamol. This drug is widely synthesized through the acetylation method on the intermediate compound p-aminophenol. An important aspect that needs to be considered in the synthesis of paracetamol is the presence of impurities. p-Aminophenol can be an impurity in the reaction products because the synthesis efficiency does not reach 100%. This impurity has the potential to cause harmful effects to the body so that the removal of p-aminophenol from the synthesized paracetamol becomes important. Therefore, research will be conducted on the purification of paracetamol from residual p-aminophenol impurities by recrystallization method. What distinguishes this recrystallization method from the recrystallization method in general is the addition of hydroxycarboxylic acid compounds. The purification is based on the process of forming ionic bonds between the p-aminophenol impurity and the acid added to produce a salt that is more soluble in water so that it does not re-crystallize when cooled. In this experiment, 3 kinds of hydroxycarboxylic acids will be examined for their ability to purify paracetamol contaminated with p-aminophenol. The hydroxycarboxylic acids include oxalic acid, glycolic acid, and tartaric acid.

The recrystallized crystals were examined through the analysis of crystal recovery value, melting point, KLT, HPLC, overlapping data from FTIR, and XRD with paracetamol standard comparison. The analysis showed that the addition of hydroxycarboxylic acid in the recrystallization process was able to purify p-aminophenol impurities better than recrystallization without the addition of acid. Overall, the best acid in purifying paracetamol is glycolic acid because it is able to remove all residual p-aminophenol in all comparisons, with a paracetamol crystal recovery value reaching 61%. In addition, based on diffractogram analysis, the addition of acid did not affect the crystal structure of the resulting paracetamol.

Kata Kunci : parasetamol, p-aminofenol, rekristalisasi, asam hidroksikarboksilat