Drug Repurposing Sebagai Terapi Gingivitis Berdasarkan Database FAERS dan Studi In Vitro Efek Antibiofilm Terhadap Streptococcus mutans

Hayyun Safinatul Abror, Dr. apt. Soni Siswanto, M.Biomed.; Gusnaniar, M.Biotech, PhD

2025 | Skripsi | FARMASI

Gingivitis disebabkan oleh penumpukan plak gigi yang merupakan koloni bakteri dalam matriks yang diinisiasi oleh bakteri, salah satunya yaitu Streptococcus mutans. Banyak kejadian resistensi antibiotik pada Streptococcus mutans, seperti antibiotik golongan beta laktam dan aminoglikosida. Dengan begitu, diperlukan obat baru untuk terapi gingivitis yang memerlukan biaya, waktu, dan risiko tidak sedikit. Oleh karena itu, drug repurposing dapat dilakukan karena lebih minim risiko. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui ketepatan strategi analisis obat-obat yang memiliki potensi untuk mengatasi masalah gingivitis serta menguji efek sinergisme kandidat obat dengan antibiotik dalam menghambat biofilm bakteri Streptococcus mutans sebagai terapi gingivitis.

Metode penelitian ini diawali dengan analisis database FAERS menggunakan Software R untuk mengetahui nilai ROR dan skor Z pelaporan kejadian penyakit gigi dan mulut. Kemudian dilanjutkan dengan uji MIC antibiotik Penicillin Streptomycin (Penstrep) terhadap S. mutans. Didapatkan IC50 antibiotik Penstrep adalah 0.001%. Sub-inhibitory concentration sebesar 0.0002% digunakan untuk uji kombinasinya dengan kandidat obat untuk efek antibiofilm terhadap S. mutans. Uji antibiofilm dilakukan pada 24-well plate. S. mutans dalam BHI diberi perlakuan dengan kombinasi Penstrep dan kandidat obat konsentrasi 0.1 µM, 0.3 µM, 1 µM, 3 µM, dan 10 µM. Bakteri diinkubasi selama 24 jam pada suhu 37?. Lalu, seluruh biofilm pada dasar sumuran di-swab menggunakan cotton swab dan dilakukan perhitungan jumlah koloni yang tumbuh dengan metode cawan hitung. Data yang diperoleh kemudian dianalisis dengan uji One-Way ANOVA.

Hasil analisis database FAERS didapatkan Lamivudine sebagai kandidat obat dengan logROR < -1 dan skor Z absolut > 50, yang artinya penggunaan Lamivudine secara signifikan dapat menurunkan laporan kejadian gingivitis. Didapatkan hasil bahwa kombinasi Lamivudine tidak dapat meningkatkan sensitivitas Penstrep dalam menghambat pertumbuhan planktonik S. mutans dengan p-value persentase inhibisi sebesar 0.489 dan CFU/mL sebesar 0.257 Kombinasi ini juga tidak menunjukkan efek sinergis dalam menghambat pembentukan biofilm S.mutans dengan p-value 0.871.

Gingivitis is caused by the accumulation of dental plaque which is a colony of bacteria in a matrix initiated by bacteria, one of which is Streptococcus mutans. There are many cases of antibiotic resistance in Streptococcus mutans, such as beta lactam antibiotics and aminoglycosides. Thus, new drugs are needed for gingivitis therapy which require considerable cost, time, and risk. Therefore, drug repurposing can be done because it has less risk. This study aims to determine the accuracy of the analysis strategy for drugs that have the potential to overcome gingivitis problems and to test the synergistic effect of candidate drugs with antibiotics in inhibiting Streptococcus mutans bacterial biofilms as gingivitis therapy.

This research method begins with FAERS database analysis using R Software to determine the ROR value and Z score of reporting dental and oral disease events. Then continued with the MIC test of Penicillin-Streptomycin (Penstrep) antibiotics against S. mutans. The IC50 of Penstrep antibiotics was 0.001%. Sub-inhibitory concentration of 0.0002% was used for the combination test with drug candidates for antibiofilm effects against S. mutans. The antibiofilm test was carried out on a 24-well plate. S. mutans in BHI was treated with a combination of Penstrep and drug candidates at concentrations of 0.1 µM, 0.3 µM, 1 µM, 3 µM, and 10 µM. The bacteria were incubated for 24 hours at 37?. Then, all biofilms at the bottom of the wells were swabbed using a cotton swab and the number of colonies that grew was calculated using the counting plate method. The data obtained were then analyzed using the One-Way ANOVA test.

The results of the FAERS database analysis obtained Lamivudine as a drug candidate with logROR < -1 and absolute Z score > 50, which means that the use of Lamivudine can significantly reduce reports of dental and oral disease events. The results showed that the combination of Lamivudine could not increase the sensitivity of Penstrep in inhibiting the growth of planktonic S. mutans with a p value of inhibition percentage of 0.489 and CFU / mL of 0.257. This combination also did not show a synergistic effect in inhibiting the formation of S. mutans biofilms with a p-value of 0.871.

Kata Kunci : plak gigi, Streptococcus mutans, biofilm, drug repurposing, FAERS