Pengaruh Pemberian Sildenafil sitrat (PDE5 inhibitor) terhadap Respon Inflamasi Jaringan Testis Tikus Jantan Wistar Kajian terhadap Spermatogenesis, Kadar TNF-alfa, dan ICAM-1

Septian Dewi Periska, Prof. Dr. dr. Dicky Moch Rizal, M. Kes., Sp. And., AIFM; Dr. dr. Setyo Purwono, Sp. PD

2025 | Tesis | S2 Ilmu Kedokteran Dasar dan Biomedis

Latar Belakang: Phosphodiesterase 5 inhibitors (PDE5 inhibitor) merupakan golongan first line drug yang banyak digunakan pada pasien dengan kasus disfungsi ereksi. Sildenafil merupakan salah satu contoh obat dari golongan PDE5 inhibitor. Penggunaan tanpa indikasi medis salah satunya untuk tujuan recreational. Kerusakan irreversible pada korpus kavernosum dapat terjadi pada penggunaan sildenafil sitrat tanpa indikasi medis.

Tujuan Penelitian: Penelitian ini bertujuan untuk mengkaji dampak pemberian sildenafil sitrat dosis rendah (4,5 mg/kg), sedang (9 mg/kg), dan tinggi (18 mg /kg) terhadap respon inflamasi dan spermatogenesis pada hewan coba normal.

Metode: Kuasi eksperimental dengan rancangan penelitian posttest-only control group design. Sediaan tersebut diberikan secara oral pada tikus yang sudah dibagi menjadi 4 kelompok, kelompok kontrol (K) dan kelompok yang mendapat perlakuan (P1, P2, dan P3) masing-masing diberikan dosis 4,5 mg/kg/hari, 9 mg/kg/hari, 18 mg/kg/hari diberikan perlakuaan 2x per minggu selama 8 minggu kemudian dilakukan pemeriksaan jumlah spermatogonium, spermatosit, spermatid, kadar protein TNF alfa dan ICAM-1. Hasil akan diolah dengan SPSS, menggunakan uji normalitas Shapiro-Wilk, dilanjutkan dengann One-way ANOVA, dan poshoc untuk mengetahui perbedaan antar kelompok yang diuji.

Hasil: Jumlah spermatogonium pada pemberian sildenafil sitrat dosis 4,5 mg/kg mg (134,17 ± 25,51), 9 mg/kg (157 ±16,80), dan 18 mg /kg (176 ± 46,41) lebih tinggi signifikan terhadap kontrol (98,76±7,33; p= 0,001). Jumlah spermatosit pemberian sildenafil sitrat dosis 18 mg/kg (114 ± 61,79) lebih rendah signifikan  dibandingkan dengan kontrol (182,67 ± 34,19; p = 0,017), dosis 9 mg/kg (196 ± 23,71;p = 0,005), dan dosis 4,5 mg/kg (200± 51,34;p = 0,004). Jumlah spermatid pemberian sildenafil sitrat dosis 18 mg/kg (150 ± 90,96) lebih rendah signifikan dibandingkan dengan kontrol (372± 81,42; p= 0,001), dosis 9 mg/kg (278 ±36,37; p= 0,005), dan dosis 4,5 mg/kg (263±56,16; p= 0,01).

Kadar TNF alfa dengan pemberian dosis 4,5 mg/kg (10,96± 0,30), dosis 9 mg/kg (7,19± 0,23), dan dosis 4,5 mg/kg (6,14± 0,32) lebih tinggi signifikan dibanding dengan kontrol (5,89± 0,18; p= 0,000). Kadar ICAM-1 dengan dengan pemberian dosis 4,5 mg/kg (274± 4,91), dosis 9 mg/kg (238± 2,16), dan dosis 4,5 mg/kg (226± 3,98) lebih tinggi signifikan dibanding dengan kontrol (209± 7,20; p= 0,000).

Kesimpulan: Jumlah spermatogonium testis jantan wistar pada pemberian sildenafil sitrat dosis rendah, dosis sedang dan dosis tinggi memiliki hasil lebih tinggi signifikan dibanding dengan kontrol. Jumlah spermatosit dan  spermatid  testus jantan wistar pada pemberian dosis tinggi sildenafil memberikan hasil lebih rendah signifikan dibandingkan dengan kontrol dan perlakuan lain. Respon inflamasi pada testis dengan pemberian sildenafil sitrat pada semua dosis menunjukkan lebih tinggi signifikan dibandingkan kontrol. 

Background:  Phosphodiesterase 5 inhibitors (PDE5 inhibitors) are a class of first-line drugs that are widely used in patients with erectile dysfunction. Sildenafil is one example of a drug from the PDE5 inhibitor class. Users without medical indications are one of them for recreational purposes. Irreversible damage to the corpus cavernosum can occur with the use of sildenafil citrate without medical indication.

Objective: This study aims to assess the impact of low (4.5 mg/kg), medium (9 mg/kg), and high (18 mg/kg) doses of sildenafil citrate on inflammatory responses and spermatogenesis in normal experimental animals.

Methods: This type of research is a quasi-experimental study with a posttest-only control group design. Sildenafil citrate preparations with doses that have been converted are equivalent to doses of 4.5 mg/kg/day, 9 mg/kg/day and 18 mg/kg/day in adult doses, then the preparation is given orally to rats that have been divided into 4 groups, the control group (K) and the treated group (P1, P2, and P3). P1 was given a dose of 4.5 mg/kg/day. P2 was given a dose of 9 mg/kg/day. P3 was given a dose of 18 mg/kg/day. Each group was treated 2x per week for 8 weeks. After 8 weeks, testicular tissue samples were taken, one testicle was histologically examined to assess the number of spermatogonium, spermatocytes and spermatids. One side of the other testicle was examined for TNF alfa and ICAM-1 protein levels. Results will be processed with SPSS, using the Shapiro-Wilk normality test, followed by One-way ANOVA, and poshoc to determine differences between the tested groups.

Results: The number of spermatogonium in sildenafil citrate doses of 4.5 mg/kg (134.17 ± 25.51), 9 mg/kg (157 ± 16.80), and 18 mg/kg (176 ± 46.41) was significantly higher than the control (98.76 ± 7.33; p = 0.001). The number of spermatocytes administered sildenafil citrate dose 18 mg/kg (114 ± 61.79) was significantly lower than the control (182.67 ± 34.19; p = 0.017), dose 9 mg/kg (196 ± 23.71; p = 0.005), and dose 4.5 mg/kg (200 ± 51.34; p = 0.004). The number of spermatids administered sildenafil citrate dose 18 mg/kg (150 ± 90.96) was significantly lower than the control (372 ± 81.42; p = 0.001), dose 9 mg/kg (278 ± 36.37; p = 0.005), and dose 4.5 mg/kg (263 ± 56.16; p = 0.01). TNF alfa levels with 4.5 mg/kg dose (10.96 ± 0.30), 9 mg/kg dose (7.19 ± 0.23), and 4.5 mg/kg dose (6.14 ± 0.32) were significantly higher than the control (5.89 ± 0.18; p = 0.000). ICAM-1 levels with 4.5 mg/kg dose (274 ± 4.91), 9 mg/kg dose (238 ± 2.16), and 4.5 mg/kg dose (226 ± 3.98) were significantly higher than the control (209 ± 7.20; p = 0.000).

Kata Kunci : Phosphodiesterase 5 inhibitors (PDE5 inhibitor), Sildenafil sitrat, spermatogenesis, TNF Alfa, ICAM-1