HUBUNGAN EKSPRESI P53 MUTAN DENGAN DERAJAT HISTOPATOLOGI PADA PASIEN ASTROCYTOMA

Thea Saphira Mugiarto, dr. Ery Kus Dwianingsih, PhD, Sp. P.A. Subsp. MS (K), Subsp. SM (K); dr. Rusdy Ghazali Malueka, PhD, Sp.S (K)

2025 | Tesis-Spesialis | S2 Ilmu Patologi Anatomi

Latar Belakang: Gen TP53 memainkan peran penting dalam gliomagenesis, termasuk astrositoma. Sebagai gen penekan tumor, p53 mutan terkait dengan gangguan apoptosis, penuaan seluler, dan penghentian siklus sel. Penelitian terbaru menunjukkan temuan kontroversial mengenai peran ekspresi p53 mutan pada astrositoma. Studi terkini dan klasifikasi WHO terbaru menekankan profil molekuler sebagai penentu utama untuk klasifikasi astrositoma. Selain itu, tingginya frekuensi p53 mutan pada astrositoma menjadikannya target yang menjanjikan untuk terapi astrositoma. Metode: Subjek penelitian adalah pasien yang didiagnosis dengan astrositoma dari semua derajat dalam bentuk formalin-fixed paraffin-embedded antara 2017 dan 2022 di Rumah Sakit Dr. Sardjito di Yogyakarta. Immunohistokimia digunakan untuk menentukan ekspresi p53 mutan. Batas cut-off 10% diterapkan untuk menentukan imunopositivitas p53. Analisis statistik dengan Spearman Correlation Test dilakukan untuk menentukan korelasi p53 dengan derajat astrositoma. Hubungan ekpresi p53 mutan dan derajat histopatologi dengan jenis kelamin, usia, morfologi, dan lokasi, dianalisis bivariat serta multivariat. Hasil: Penelitian kami melibatkan 140 pasien dengan astrositoma, terdiri dari 10 pasien dengan derajat I, 21 pasien dengan derajat II, 10 pasien dengan derajat III, dan 99 pasien dengan derajat IV. Penelitian kami menemukan korelasi yang signifikan antara ekspresi p53 mutan dan derajat histopatologi pada astrositoma (p=0,001). Derajat histopatologi sangat penting untuk menilai agresivitas tumor, prognosis, dan pemilihan terapi. Kami menyajikan hasil analisis menggunakan korelasi Spearman untuk hubungan bivariat dan regresi ordinal untuk analisis multivariat. Pendekatan ini memungkinkan kami untuk menilai hubungan individu serta efek gabungan dari beberapa variabel terhadap hasil. Temuan ini menegaskan pentingnya p53 dalam prognosis dan terapi astrositoma. Kesimpulan: Mutasi p53 berhubungan dengan derajat histopatologi pada astrositoma. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mendukung peran mutasi ini dalam pengembangan manajemen dan pengobatan astrositoma.

Background: The TP53 gene plays a vital role in gliomagenesis, including astrocytoma. As a tumor suppressor gene, mutant p53 is associated with disrupted apoptosis, cellular senescence, and cell cycle arrest. Recent studies reveal controversial findings regarding the role of mutant p53 expression in astrocytomas. Current research and the latest WHO classification emphasize molecular profiling as the primary determinant for astrocytoma classification. Moreover, the high frequency of mutant p53 in astrocytomas makes it a promising target for astrocytoma therapy. Methods: The study subjects were patients diagnosed with astrocytomas of all grades in formalin-fixed paraffin-embedded form between 2017 and 2022 at Dr. Sardjito Hospital in Yogyakarta. Immunohistochemistry was used to determine mutant p53 expression, with a 10% cut-off threshold applied to define p53 immunopositivity. Statistical analysis using the Spearman Correlation Test was conducted to assess the correlation between p53 expression and astrocytoma grades. The relationship between mutant p53 expression, histopathological grades, and variables such as gender, age, morphology, and location was analyzed using bivariate and multivariate methods. Results: Our study involved 140 patients with astrocytomas, comprising 10 patients with grade I, 21 patients with grade II, 10 patients with grade III, and 99 patients with grade IV. We found a significant correlation between mutant p53 expression and histopathological grades in astrocytomas (p=0.001). Histopathological grades are crucial for assessing tumor aggressiveness, prognosis, and therapy selection. We presented the analysis results using Spearman's correlation for bivariate relationships and ordinal regression for multivariate analysis. This approach allowed us to evaluate both individual associations and the combined effects of multiple variables on the outcomes. These findings highlight the importance of p53 in astrocytoma prognosis and therapy. Conclusion: p53 mutations are associated with histopathological grades in astrocytoma. Further research is needed to support the role of these mutations in advancing the management and treatment of astrocytoma.

Kata Kunci : astrositoma, p53, imunohistokimia