Uji Aktivitas Antikanker Self-Nanoemulsifying Drug Delivery Systems (SNEDDS) Fraksi Nonpolar Daun Gaharu (Gyrinops versteegii (Gilg.) Domke) pada Sel Kanker Kolon WiDr

Siska Noviana Dewi, Dr. Tri Rini Nuringtyas, S.Si., M.Sc. ; Dr.rer.nat. Ronny Martien, M.Si.

2024 | Tesis | S2 Biologi

Kanker usus besar merupakan salah satu kanker dengan mortalitas tertinggi di Indonesia yang penyebabnya karena faktor genetik maupun epigenetik. Beberapa obat kemoterapi memiliki efek samping terhadap pasien. Penelitian mengenai penemuan potensi obat baru berbasis bahan alam perlu dilakukan. Gaharu (Gyrinops versteegii (Gilg.) Domke) merupakan tanaman asli Indonesia yang memiliki banyak kandungan senyawa obat potensial sebagai antikanker salah satunya adalah kariofilen oksida yang bersifat nonpolar namun kelarutan dalam air rendah. Penggunaan teknologi Self-Nanoemulsifying Drug Delivery Systems (SNEDDS) dapat meningkatkan kelarutan dan bioavailabilitas obat atau zat aktif dalam sel. Penelitian ini bertujuan untuk membuat formulasi SNEDDS fraksi nonpolar daun gaharu dan menguji potensi aktivitas sitotoksik serta induksi apoptosis terhadap sel kanker kolon WiDr. Penelitian ini dilakukan pembuatan ekstrak dengan soxhletasi dan analisis HPLC untuk mengetahui kadar kariofilen oksida. Pembuatan SNEDDS dilakukan dengan minyak dan surfaktan terpilih yaitu miglyol® 812N dan tween 80 menggunakan metode Simplex Lattice Design (SLD). Uji sitotoksisitas terhadap sel WiDr dengan metode MTT assay dan induksi apoptosis dengan flowcytometry. Hasil kandungan kariofilen ekstrak kloroform fraksi nonpolar daun gaharu sebesar 264,42 ppm. Formula optimal SNEDDS fraksi nonpolar daun gaharu dari minyak miglyol® 812N (32,28%) dan Tween 80 (67,72%) dengan rata-rata ukuran partikel 63,25 ± 5,93 nm, indeks polidispersitas 0,272 ± 0,016, zeta potensial -12,4 ± 1,98 mV dan persen transmitan 98,33 ± 0,23%. Hasil SNEDDS fraksi nonpolar daun gaharu stabil secara termodinamika dengan morfologi partikel berbentuk spheric. Aktivitas sitotoksik SNEDDS fraksi nonpolar daun gaharu diperoleh IC50 35,941 µg/mL dan mampu menginduksi apoptosis awal dan akhir >50% terhadap sel lini kanker kolon WiDr.

Colon cancer is one of the highest mortality cancers in Indonesia which is caused by genetic and epigenetic factors. Some chemotherapy drugs have side effects on patients. Research on the discovery of potential new drugs based on natural materials needs to be done. Agarwood (Gyrinops versteegii (Gilg.) Domke) is a native Indonesian plant that contains many potential medicinal compounds as anticancer, one of which is caryophyllene oxide, which is nonpolar but has low water solubility. The use of Self-Nanoemulsifying Drug Delivery Systems (SNEDDS) technology can increase the solubility and bioavailability of drugs or active substances in cells. This study aims to make SNEDDS formulation of agarwood leaves extract and test the potential of cytotoxic activity and apoptosis induction against WiDr colon cancer cells. This study was conducted by making extracts by soxhletation and HPLC analysis to determine the levels of caryophyllene oxide. SNEDDS preparation was carried out with selected oils and surfactants, namely miglyol® 812N and tween 80, using the Simplex Lattice Design (SLD) method. Cytotoxicity test to cell line WiDr using MTT assay and apoptosis induction against WiDr cells by flow cytometry. The result of the caryophyllene oxide content of chloroform extract of a nonpolar fraction of agarwood leaves amounted to 264.42 ppm. The optimal formula of SNEDDS from miglyol® 812N oil (32,28%) and Tween 80 (67,72%) with an average particle size of 63,25 ± 5,93 nm, polydispersity index of 0,272 ± 0,016, zeta potential of -12,4 ± 1,98 mV and percent transmittance of 98,33 ± 0,23%. The SNEDDS nonpolar fraction of agarwood leaves results were thermodynamically stable with spheric particle morphology. The cytotoxic activity of SNEDDS nonpolar fraction of agarwood leaves obtained IC50 35,941 µg/mL and was able to induce early and late apoptosis >50% against WiDr colon cancer cell line.

Kata Kunci : SNEDDS gaharu, kariofilen oksida, antikanker kolon