Aktivitas Antikanker Ekstrak Daun Kembang Bulan [Tithonia diversifolia (Hemsley) A. Gray] Terstandar Tagitinin C Pada Sel Hs578t: Kajian Sitotoksisitas, Migrasi secara In Vitro dan Prediksi Mekanisme In Silico

Nashihul Albab Suyudi, B. Prof. Dr. Mae Sri Hartati Wahyuningsih, Apt, M.Si ; Dr. drh. Pamungkas Bagus Satriyo, Ph.D

2024 | Tesis | S2 Ilmu Kedokteran Dasar dan Biomedis

Latar Belakang: Kanker payudara diklasifikasikan berdasarkan keberadaan ER, PR dan HER2. Namun sebanyak 10-20% kasus kanker payudara merupakan TNBC yang tidak memiliki ekspresi ER,PR dan HER2. TNBC memiliki prognosis yang buruk. Terapi standar untuk TNBC berupa kombinasi untuk menghilangkan sel kanker. Untuk meningkatkan keberhasilan treatment TNBC diperlukan kandidat obat antikanker, antiproliferasi dan antimigrasi. Komponen yg berpotensi sebagai obat antikanker adalah ekstrak dari daun Kembang Bulan (Tithonia diversifolia) yang di isolasi komponennya menunjukkan aktivits sitotoksik pada fraksi non polar.
Metode: Uji sitotoksik menggunkan MTT assay menghasilkan nilai IC50, Uji migrasi menggunakan Woundhealing assay untuk melihat aktivitas antimigrasi. Analisis in silico  menggunakan Swisstarget prediction untuk mengetahui protein target dan GSEA untuk mengetahui signalling pathway.
Hasil Penelitian: Hasil analisis data uji MTT ekstrak KB memiliki nilai IC50 sebesar 315,2 ?g/ml. Nilai IC50 tersebut termasuk rendah (weak cytotoxic) terhadap sel line Hs578t TNBC. ). Ekstrak KB konsentrasi 500 ?g/ml menghambat pertumbuhan sel lebih dari 50% yang menunjukkan bahwa konsentrasi tersebut bersifat toksik. Ekstrak KB konsentrasi 150 ?g/ml signifikan menghambat migrasi konsentrasi 75 ?g/ml tidak signifikan dan konsentrasi 300 ?g/ml terlalu toksik. Nilai probabilitas protein target tagitinin C paling tinggi adalah ADORA1 (0,1139) dan AR (0,105) dan sisa protein lain (0,097). Hasil prediksi signaling pathway dari 100 protein target yang didapat diperoleh 10 pathway dari senyawa Tagitinin  C.
Kesimpulan: Ekstrak KB memiliki nilai IC50 315,2 ?g/ml. Signifikan menghambat migrasi pada konsentrasi 150 ?g/ml. Protein target nilai probailitas tertinggi adalah ADORA1 dan AR. Signaling pathway yang berperan ada 10. ?

Background: Breast cancer is a common disease in women, as many as 10%-20% are TNBC which does not have ER, PR and HER2, TNBC has a worse prognosis. While this combination therapy has a good prognosis, TNBC has a high recurrence rate. To improve the prognosis of TNBC, antiproliferation and antimigration drug candidates are needed. Kembang Bulan extract compounds have potential as anticancer drugs
Objective: to study anticancer activity in the form of inhibiting proliferation and migration in vitro of KB extract on the Hs578t cell line and to carry out in silico tests to determine the proteins targeted by KB extract
Method: Experimental research. The samples used were the Hs578t cell line and KB extract. The method for assessing anticancer activity uses the MTT assay, Wound healing assay. In Silico uses SwissTarget prediction and GSEA. Data analysis using Graphpad prism
Results: The MTT test result was an IC50 value of 315.2 ?g/ml, a concentration of KB extract of 500 ?g/ml which killed the most cancer cells with an average percentage of live cells of 32.43%. The results of the migration test were that KB extract at a concentration of 150 ?g/ml significantly inhibited migration. The results of the in silico test are that the protein targeted by tagitinin C has a probability value of 0.097 and the signaling pathways associated with cancer are p53, cell cycle and cancer pathway.
Conclusion: KB extract inhibits the growth of the Hs578t cell line with an IC50 value of 315.2 ?g/ml, this value is considered weakly cytotoxic. KB extract inhibited proliferation at a concentration of 150 ?g/ml. The protein targeted by tagitinin C has a probability value of 0.097, this value is low.

Kata Kunci : kembang bulan, hs578t, sitotoksik, in silico