Asetilasi dan pembentukan garam natrium dari pentagamavunon-0 serta uji daya analgetika dan daya antiinflammasinya

TRISNOWATI, Dr. Supardjan A.M., MS.,Apt

2004 | Tesis | S2 Ilmu Farmasi

Senyawa pentagamavunon-0 ( PGV-0 ) atau 2,5-bis-(4’-hidroksi-3’- metoksibenzilidin)-siklopentanon yang merupakan senyawa hasil sintesis oleh Tim Peneliti dari Proyek Molnas Fakultas Farmasi UGM mempunyai aktivitas antiinflamasi. Modifikasi gugus OH fenolik dari PGV-0 dengan merubahnya menjadi ester asetat dan garam natriumnya , diharapkan akan meningkatkan daya antiinflamasi dan daya analgetikanya melalui pemberian per oral. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh modifikasi struktur PGV-0 terhadap daya analgetika dan daya antiinflamasinya. Penelitian diawali dengan proses asetilasi PGV-0 menggunakan anhidrida asetat pada temperatur 0 oC, dan proses penggaraman PGV-0 menggunakan Na-etanolat dengan merefluksnya. Senyawa hasil asetilasi dan penggaraman diuji kemurniannya dengan uji jarak lebur, uji kromatografi lapis tipis. Elusidasi struktur senyawa produk asetilasi dan produk penggaraman dilakukan menggunakan metoda spektroskopik yaitu secara spektrofotometri UV-Vis dan IR, spektrometri Massa, spektrofotometri1HNMR dan 13C-NMR. Uji antiinflamasi dilakukan secara in vivo menggunakan tikus ( putih ) Wistar jantan dengan bobot badan 150- 200 gram dengan PGV-0 dan Na-diklofenak sebagai kontrol positif. Uji analgetika dilakukan secara in vivo menggunakan mencit jantan galur Swiss-Webster dengan bobot badan 20-25 gram dengan parasetamol sebagai kontrol positif. Hasil asetilasi menunjukkan bahwa produk asetilasi terdiri dari dua senyawa . Senyawa produk asetilasi yang pertama ( A ) mempunyai jarak lebur 197-199 oC; λ maksimum 373 nm, massa 436 , strukturnya sesuai dengan yang diharapkan yaitu mempunyai rumus kimia 2,5-bis-(4’-asetil-3’- metoksibenzilidin)-siklopentanon. Senyawa produk asetilasi kedua ( B ) mempunyai jarak lebur 179 – 181 oC; λ maksimum 375 nm, massa 438 ; sesuai dengan data spektranya diperkirakan mempunyai rumus kimia 2,5- bis-(4’-asetil-3’-metoksibenzilidin)-siklopentanol. Penggaraman PGV-0 menghasilkan satu senyawa berupa kristal merah yang larut dalam air. Uji daya analgetika menggunakan dosis 5 ; 10 ; 20 dan 40 mg / kg BB memperoleh hasil bahwa dosis optimal PGV-0 adalah 32 mg / kg BB dengan daya analgetika 62,70 % ; dosis optimal Na-PGV-0 adalah 33,34 mg / kg BB dengan daya analgetika 88,.56 % ; senyawa produk asetilasi mempunyai dosis optimal 35,42 mg / kg BB. dengan daya antiinflamasi 59,60 %. Parasetamol 65 mg / kg BB mempunyai daya analgetika 62,47 %. Uji daya antiinflamasi menggunakan dosis 10 , 20 , 40 dan 80 mg / kg BB memperoleh hasil bahwa Na-PGV-0 dan produk asetilasi mempunyai dosis optimum sama yaitu 40 mg / kg BB, tapi daya antiinflamasi Na-PGV-0 (48,84 %;) lebih rendah dari daya antiinflamasi produk asetilasi ( 60,30 % ). PGV-0 dosis 40 mg / kg BB mempunyai daya antiinflamasi 31,78 %, Na-Diklofenak 40 mg / kg BB mempunyai daya antinflamasi 95,63 %. Pada dosis sekitar 30 mg / kg BB daya analgetika Na-PGV-0 lebih tinggi dari PGV-0 dan senyawa produk asetilasinya, sedangkan untuk efek antiinflamasi, senyawa produk asetilasi mempunyai kekuatan lebih tinggi dari garam Na-PGV-0 dan senyawa asalnya ( PGV-0 ).

Pentagamavunon-0 (PGV-0) or 2,5-bis-(4’-hydroxy-3’-methoxy - benzylidine) -cyclopentanon was synthetically produced by The Team of The Molnas Project of Faculty of Pharmacy Gadjah Mada University. This compound exhibits antiinflammatory activity on animal laboratory. Modification on OH phenolic moiety of PGV-0 to its acetylated and its salt forms was expected to promote the antiinflammatory activity and analgesic activity after oral administration. The experiment was started by performing acetylation to PGV-0 using acetic anhidride which was performed at 0 oC. The preparation of sodium salt was performed by refluxing the compound on sodium-ethanolat solution. In order to check the purity of the acetylated products and the sodium salt a melting range test, thin layer chromatographic profile were set out based on the standard procedures. Structure elucidation was performed using spectroscopic methods including UV-Vis- and IR-spectrophotometry , Mass spectrometry, 1H-NMR and 13C-NMR spectrophotometry. The experiment for the antiinflammatory activity was conducted in vivo in male rats of Wistar strain. The weight of the rats ranged from 150 – 200 grams. The antiinflamatory effect was compared against that of PGV-0 and sodium-diclofenac. The % of the activity was calculated against the activity of sodium-diclofenac. The experiment of the analgesic effect was conducted in vivo in mice of Swiss-Webster strain, weighing 20-25 grams. The analgesic effect was compared to that of PGV-0 and acetaminophen. The results showed that of the acetylation products consisted of two compounds.The melting point of the compound are 197-199 oC and 179- 181 oC, respectively. The first compound (A) showed a maximum absorption ( λmax) of 373 nm and mass of 436, may be predicted as 2,5-bis-(4’-acetyl-3’- methoxybenzylidine)-cyclopentanon.The second compound ( B ) showed a maximum absorption (λmax) of 375 nm and mass of 438; according to its spectra, the chemical formula was estimated to be 2,5- bis-(4’-acetyl-3’- methoxybenzylidine)-cyclopentanol. The experiment of analgesic effect performed on the dose of 5, 10, 20, and 40 mg / kg body weight yielded an optimum dose of 32.00 ; 33.34 and 35.42 mg / kg body weight, for PGV-0, sodium-PGV-0 and acetylated product, respectively. The analgesic activity of those three compounds were 62.70 % , 88.56 and 59.60 % respectively. Acetaminophen of 65 mg / kg body weight showed 62.47% analgesic activity. The experiment for the antiinflammatory activity performed on the dose of 10; 20;40 and 80 mg / kg body weight yielded an optimum dose for sodium-PGV-0 and acetylated form of 40 mg/kg body weight each other.The antiinflammatory activity of those two compounds were 48.04 % and 63,62 %, respectively, while PGV-0 of 40 mg / kg body weight and sodiumdiclofenac showed 31.78 % and 95.63 % antiinflamatory effect, respectively. On approximately 30 mg / kg body weight, sodium-PGV-0 showed analgesic activity more than PGV-0 and its acetylated form, whereas acetylated products showed antiinflammatory activity more than sodium- PGV-0.

Kata Kunci : Obat Antiinflamasi,Struktur PGV,0,Analgetika