Sintesis dan Uji Sitotoksisitas Turunan Kalkon dan Pirazolina Berbasis 3-Asetilpiridin Terhadap Lini Sel Kanker

HERMAWAN DWI HARTANTO, Prof. Dra. Tutik Dwi Wahyuningsih, M.Si., Ph.D.; Dr. Endang Astuti, M.Si.

2024 | Skripsi | KIMIA

Sintesis senyawa turunan kalkon dan pirazolina berbasis 3-asetilpiridin dan uji aktivitasnya terhadap sel kanker telah dilakukan. Senyawa turunan kalkon A dan B disintesis melalui reaksi aldolkondensasi Claisen-Schmidt antara 3-asetilpiridin dengan 3,4,5-trimetoksibenzaldehida dan piperonal dalam pelarut etanol dan katalis NaOH 40% (b/v) dengan pengadukan selama 24 jam pada suhu ruang. Senyawa turunan pirazolina A dan B diperoleh dengan merefluks fenilhidrazina dan senyawa kalkon A dan B dalam pelarut etanol menggunakan katalis NaOH 40% (b/v) selama 3-6 jam. Produk sintesis kemudian dielusidasi strukturnya dengan instrumen FTIR, GC-MS, 1H-NMR, dan 13C-NMR. Uji aktivitas antikanker dari senyawa turunan kalkon dan pirazolina dilakukan secara in vitro terhadap garis sel kanker payudara (T47D), kolon (WiDr), serviks (HeLa), dan sel normal (Vero).

Reaksi aldolkondensasi Claisen-Schmidt menghasilkan kalkon A yang berwujud padatan putih dengan persen hasil 91,17% serta titik leleh 218-220 derajat celsius, sedangkan Kalkon B diperoleh berupa padatan kuning cerah dengan titik leleh 207-208 derajat celsius dan persen hasil 72,67%. Sintesis senyawa pirazolina A menghasilkan padatan merah yang memiliki titik leleh sebesar 133-135 derajat celsius dengan persen hasil 66,32%, sedangkan sintesis pirazolina B didapatkan dalam bentuk padatan coklat muda dengan titik leleh sebesar 118-120 derajat celsius dan persen hasil 86,30%. Uji sitotoksisitas terhadap sel kanker T47D, WiDr, HeLa dan Vero menunjukkan bahwa kalkon A memiliki aktivitas terbaik dengan IC50 5,41 mikrogram/mL terhadap sel HeLa. Pirazolina A memiliki aktivitas yang lebih tinggi dengan IC50 1,20 mikrogram/mL terhadap sel HeLa. Dari hasil ini dapat disimpulkan bahwa pirazolina umumnya memiliki toksisitas yang lebih tinggi daripada kalkon, sehingga adanya cincin pirazolina dapat meningkatkan aktivitas antikanker senyawa tersebut.

Chalcone and pyrazoline derivatives based on 3-acetylpyridine were successfully synthesized, and their cytotoxicity was tested against various cancer cell lines. Chalcones A and B were synthesized via the Claisen-Schmidt aldol condensation by reacting 3-acetylpyridine with 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde and piperonal in ethanol, using a 40% (m/v) NaOH as a catalyst, and stirring for 24 h at room temperature. Pyrazolines A and B were obtained by refluxing phenylhydrazine with chalcones A and B in ethanol using a 40% (m/v) NaOH catalyst for 3-6 h. The structures of all synthesized products were elucidated using FTIR, GC-MS, 1H- and 13C-NMR spectrometers. To evaluate their anticancer activity, chalconesand pyrazolines were tested in vitro against breast cancer  (T47D), colon cancer (WiDr), cervical cancer (HeLa), and normal (Vero) cell lines.

The Claisen-Schmidt aldol condensation yielded chalcone A in 91.17% as a white solid with a m.p of 218-220 degrees celcius, while chalcone B was obtained as a bright yellow solid with a m.p of 207-208 degrees celcius and a 72.67% yield. The synthesis of pyrazoline A produced a red solid, having an m.p 133-135 degrees celcius with a 66.32% yield, whereas pyrazoline B was obtained as a light brown solid, with a m.p 118-120 degrees celcius and an 86.30% yield. Cytotoxicity assay against T47D, WiDr, HeLa and Vero cancer cell lines revealed that chalcone A exhibited the highest activity, with an IC50 of 5.41 micrograms/mL against HeLa cell. Pyrazoline A demonstrated even higher activity, with an IC50 of 1.20 micrograms/mL against HeLa cell. This result, suggest that pyrazoline generally possess higher toxicity than chalcones, indicating that the presence of the pyrazoline ring enhances the compound’s anticancer activity.

Kata Kunci : 3-asetilpiridin, antikanker, kalkon, pirazolina, uji MTT.