Hubungan ekspresi HIF-1Alfa, PROX1, ukuran tumor, dan metastasis kelenjar getah bening pada kanker payudara

Galuh Widowati, dr. Paranita Ferronika, Ph.D., Sp.PA, Subsp. KA(K); dr. Sumadi Lukman Anwar, M.Sc., Ph.D., Sp.B(K)Onk.

2024 | Tesis | S2 Ilmu Kedokteran Dasar dan Biomedis

Latar belakang Penelitian: Kanker payudara merupakan salah satu keganasan yang paling sering dijumpai di seluruh dunia. Kanker payudara sering ditemukan telah berukuran besar dan mengalami metastasis, salah satunya ke kelenjar getah bening. Metastasis kelenjar getah bening merupakan gerbang awal penyebaran sel kanker payudara ke berbagai organ sehingga berperan dalam menentukan prognosis pasien. Berbagai metode yang telah dilakukan untuk menemukan metastasis kelenjar getah bening terutama pada stadium awal kanker payudara seperti mamografi dan pengecatan histopatologi masih memberikan hasil yang beragam sehingga masih diperlukan suatu penanda untuk mendeteksi metastasis kelenjar getah bening pada kanker payudara. HIF-1? dan PROX1 merupakan faktor transkripsi berperan dalam proses limfangiogenesis serta didugamemiliki peran penting pada metastasis kelenjar getah bening berbagai keganasan termasuk kanker payudara. HIF-1? dan PROX1 juga diduga memiliki potensi sebagai biomarker metastasis kelenjar getah bening kanker payudara. Berbagai penelitian telah mencoba meneliti peran serta hubungan HIF-1? dan PROX1 pada metastasis kelenjar getah bening kanker payudara namun hasil yang ditemukan masih inkonsisten. 

Tujuan penelitian: Penelitian ini bertujuan untuk melihat hubungan antara ekspresi HIF-1? dan PROX1 dengan ukuran tumor dan metastasis kelenjar getah bening kanker payudara.

Metode penelitian: Delapan puluh dua blok paraffin dari pasien wanita yang terdiagnosa kanker payudara, telah menjalani mastektomi, dan memiliki setidaknya satu keterlibatan kelenjar getah bening aksila dimasukkan sebagai sampel pada penelitian dengan desain studi potong lintang ini. Ekspresi HIF-1? dan PROX1 diukur menggunakan Real Time PCR dengan housekeeping gene GAPDH. Hubungan antara ekspresi HIF-1? dan PROX1 dengan ukuran tumor dan metastasis kelenjar getah bening kanker payudara diukur menggunakan uji chi-suquare sementara korelasi ekspresi HIF-1? dan PROX1 diuji menggunakan analisis Spearmans’Rank dalam program IBM SPSS Statistics versi 26. Asosiasi antar variabel dikatakan bermakna jika nilai p < 0>

Hasil penelitian: Ekspresi HIF-1? yang tinggi berkorelasi signfikan dengan ekspresi PROX1 yang tinggi (p = 0.013, ?=0.274) Tidak ditemukan asosiasi yang signifikan antara ekspresi HIF-1? dan PROX1 dengan ukuran tumor dan metastasis kelenjar getah bening kanker payudara. 

Kesimpulan: Ekspresi HIF-1? berkorelasi positif dengan PROX1 namun tidak dengan ukuran tumor dan metastasis kelenjar getah bening kanker payudara. 

Background: Breast cancer is one of the most malignant diseases that can be found around the world. Breast cancer was commonly found in larger size and has metastasized in many organs like lymph node. Lymph node metastases were referred to as an early step of breast cancer cell’s spreading so it has an important role to determine patient’s prognosis. Common methods in clinical setting, like mammography and histopathology staining, used to determined lymph node metastases in early phase of breast cancer had vary results. Lymph node metastasis still needs a marker that can be used to detect them in early breast cancer. HIF-1? and PROX1 are transcriptional factors that are known to participate in lymph angiogenesis of many cancers and thought to have possible role in lymph node metastasis of breast cancer. HIF-1? and PROX1 are also expected to be a biomarker of breast cancer’s lymph node metastases. Much research has been conducted to search the possible role and relationship between HIF-1? and PROX1 in breast cancer’s lymph node metastases, however the results were still inconsistent.

Objective: The purpose of this research is to find the relationship of HIF-1? expression, PROX1 expression, tumor size, and lymph node metastases of breast cancer. 

Methods: Eighty-two paraffin blocks from women diagnosed with breast cancer, underwent mastectomy, and had at least one axillary lymph node involvement, diagnosed by pathologist in Dr. Sardjito Hospital Yogyakarta were included in this cross sectionals research. Expression of HIF-1? and PROX1 was assessed by real time PCR method with GAPDH as a housekeeping gene. The association between variables were analyzed using Chi-square and Spearman’s Rank in IMB SPSS Statistics version 26. The results were significant if p-value is less than 0.05.  

Results: The expression of HIF-1? is weakly correlated but significant with the expression of PROX1 (p = 0.013, ?=0.274). The expression of HIF-1?, expression of PROX1, tumor size, and lymph node metastases is not significantly associated in breast cancer. 

Conclusions: There is no association between expression of HIF-1?, expression of PROX1, tumor size, and lymph node metastases in breast cancer. 

Kata Kunci : HIF-1Alfa, PROX1, Ekspresi gen, ukuran tumor, metastasis, limfo nodi, kelenjar getah bening, kanker payudara