Studi In Vitro dan In Silico Senyawa Analog Kurkumin 2,6-Bis(2'-Etoksibenziliden)-Sikloheksanon sebagai Penghambat Angiotensin Converting Enzyme

NATASIA PUTRI ANDRIANA, Dr. apt. Rumiyati, M.Si.; apt. Navista Sri Octa Ujiantari, M.Sc., Ph.D.

2024 | Skripsi | FARMASI

Hipertensi merupakan salah satu penyakit dengan prevalensi tinggi Indonesia. Hipertensi umum terjadi dan berpotensi menjadi masalah serius bila tidak segera ditangani sehingga dikenal sebagai the silent killer. Sejak dulu, masyarakat secara empiris telah menggunakan rimpang kunyit (Curcuma longa L.) sebagai pengobatan tradisional. Kunyit memiliki senyawa aktif utama kurkumin yang memiliki aktivitas antioksidan, antibakteri, antiinflamasi, dan antiproliferasi. Selain itu, dilaporkan bahwa kurkumin dapat mencegah perkembangan hipertensi dengan menghambat aktivitas ACE. Pengembangan analog kurkumin dilakukan untuk meningkatkan usaha pemanfaatan kurkumin sebagai obat serta meningkatkan bioavailabilitasnya. Analog kurkumin dilaporkan memiliki potensi sebagai agen penghambat ACE, terutama yang memiliki gugus pendonor elektron sebagai substituennya. Senyawa 2,6-Bis(2’-Etoksibenziliden)-Sikloheksanon (A145) adalah salah satu analog kurkumin yang memiliki substituen etoksi, yang merupakan gugus pendonor elektron.  Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui aktivitas senyawa A145 sebagai penghambat ACE.

Penelitian ini dilakukan dengan studi in vitro dengan menggunakan Angiotensin I Converting Enzyme (ACE) Activity Assay Kit (Fluorometric) (Sigma-Aldrich) untuk melihat kemampuan senyawa uji dalam menghambat ACE dan dilanjutkan dengan studi in silico melalui penambatan molekuler pada software MOE untuk melihat interaksi antara senyawa uji dengan ACE.

Pengujian aktivitas penghambatan ACE oleh senyawa uji pada konsentrasi 50 ?M (%inhibisi = 81,57±2,32%) menunjukkan hasil yang tidak berbeda signifikan dengan ramipril (%inhibisi = 71,06±1,18). Penambatan senyawa uji terhadap ACE disesuaikan hasil validasi protokol docking (site pocket, placement Alpha PMI, refinement induced fit, dan scoring function London-dG). Hasil penambatan molekuler menunjukkan bahwa senyawa uji memiliki ikatan hidrogen dengan residu asam amino His353 serta interaksi hidrofobik dengan Tyr523, Ala354, dan Ser353 pada reseptor ACE.

Hypertension is one of the diseases with the highest prevalence in Indonesia. Hypertension is common and has the potential to become a serious problem if not treated immediately, hence it is known as the silent killer. Since ancient times, people have empirically used turmeric rhizomes (Curcuma longa L.) as traditional medicine. Turmeric has curcumin as the main active compound, which has antioxidant, antibacterial, anti-inflammatory and anti-proliferative activity. Curcumin has also been reported to prevent the development of hypertension by inhibiting ACE activity. The development of curcumin analogues was carried out to utilize curcumin as a medicine and increase its bioavailability. Curcumin analogues are reported to have potential as ACE inhibitor agents, especially those with electron donating groups as substituents. The compound 2,6-Bis(2'-Etoxybenzylidene)-Cyclohexanone (A145) is a curcumin analogue that has an ethoxy substituent, which is an electron donating group. This research was conducted to determine the activity of compound A145 as an ACE inhibitor.

This research was carried out with an in vitro study using the Angiotensin I Converting Enzyme (ACE) Activity Assay Kit (Fluorometric) (Sigma-Aldrich) to see the ACE inhibition activity of A145 and continued with an in silico study through molecular docking in MOE to see the interaction between A145 with ACE.

In vitro study of ACE inhibitory activity by A145 at a concentration of 50 ?M (% inhibition = 81.57 ± 2.32%) showed results that were not significantly different from ramipril (% inhibition = 71.06 ± 1.18). The docking of the test compound to ACE is adjusted to the results of the docking protocol validation (site pocket, Alpha PMI placement, refinement induced fit, and scoring function London-dG). Molecular docking results show that the test compound has hydrogen bonds with His353 and hydrophobic interactions with Tyr523, Ala354, and Ser353 on the ACE receptor.

Kata Kunci : kurkumin, analog kurkumin, ACE inhibitor, molecular docking