Pengaruh pemberian kuersetin terhadap efek hepatotoksik parasetamol dan aktivitas enzim sitokrom P-450 pada tikus putih (Rattus norvegicus)

ARMANSYAH TR., T, Dr.Drs. Mustofa, Apt.,M.Kes

2004 | Tesis | S2 Ilmu Kedokteran Dasar

Kuersetin merupakan salah satu flavonoid yang banyak terdapat di alam dan diketahui mampu menghambat enzim sitokrom P-450 yang berperan dalam metabolisme parsetamol. Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui pengaruh kuersetin terhadap efek hepatotoksik parasetamol dan pengaruhnya terhadap aktivitas sitokrom P-450 pada tikus. Empat puluh delapan ekor tikus Wistar jantan dengan umur sekitar 2,5 bulan dan berat badan 150-200 gram/ekor dibagi menjadi 8 kelompok masing-masing 6 ekor. Kelompok A (kontrol) diberi carboxymethyl cellulose 1% (CMC), kelompok B, C dan D masing-masing diberi kuersetin 250, 500 dan 750 mg/kg BB, kelompok E diberi parasetamol dosis toksik 2500 mg/kg BB, Kelompok F, G dan H masing-masing diberi kuersetin 250, 500, dan 750 mg/kg BB dan parasetamol 2500 mg/kg BB. Pemberian kuersetin dilakukan secara oral sekali sehari selama 10 hari berturut-turut, parasetamol diberikan secara oral pada hari ke 10 satu jam setelah pemberian kuersetin. Dua puluh empat jam setelah perlakuan hewan ditimbang dan dibunuh secara dekapitasi. Darah ditampung untuk penetapan kadar parasetamol. Hati ditimbang, sebagian lobus kanan hati diambil, dimasukkan ke formalin 10% untuk dibuat preparat histologi dan sisanya dimasukkan dalam KCL 1,15% dingin untuk dibuat homogenat untuk pengukuran enzim sitokrom P-450. Kadar parasetamol ditetapkan secara kolorimetri. Preparat histologi dibuat dan diwarnai dengan HE, untuk selanjutnya ditetapkan tingkat nekrosisnya. Hasil penelitian menunjukkan kadar parasetamol dalam darah tidak dipengaruhi oleh dosis kuersetin yang diberikan. Derajat nekrosis hati karena pemberian parasetamol dosis toksik lebih rendah pada pemberian kuersetin 750 mg/kg BB (p<0,05). Kuersetin dosis 750 mg/kg BB dapat menghambat aktivitas sitokrom P-450 yang tinggi karena parasetamol dosis toksik (p<0,05). Dari hasil penelitian dapat disimpulkan kuersetin dosis 750 mg/kg BB dapat menurunkan efek hepatotoksik parasetamol, dan menurunkan aktivitas enzim sitokrom P-450.

Quercetin, a flavonoid is known as cytochrome P-450 inhibitor that play role in paracetamol biotransformation. This study was carried out to investigate the effect of oral quercetin administration on hepatotoxicity of paracetamol and activity of cytochrome P-450 in rat. Fourty eight male Wistar rats, aged about 2.5 months and weight 150- 200 gram each, were randomly devided into 8 groups. Group A (control) was given 2 ml carboxymethyl cellulose (CMC) 1% orally, whereas group B, C and D were given quercetin 250, 500 and 750 mg/kg bw orally, respectively. Group E was given toxic dose of paracetamol 2500 mg/kg bw orally. All group F, G and H were given toxic dose of paracetamol (2500 mg/kg bw) plus different dose of quercetin: 250, 500 and 750 mg/kg bw orally, respectively. Quercetin administration was given daily for ten days. Paracetamol was given on the 10th day, an hour after quercetin administration. All rats were weighed and sacrificed by decapitation 24 hours after the last treatment. Blood samples were collected for determining the level paracetamol. Livers were weighted, the right lobes were cut off and soaked into formalin 10% for microscopic examination. The rest of the liver was soaked in cold KCl 1.15% for preparing homogenate to measure the activity of cytochrome P-450. The results showed that paracetamol level in blood was not influenced by quercetin. The degree of liver cells necrosis cause by toxic dose of paracetamol significantly reduced in the treatment group given quercetin. The high activity of cytochrome P-450 enzyme induced by paracetamol significantly reduced by quercetin 750 mg/kg bw (p<0,05). In conclusion, quercetin dose 750 mg/kg bw decreased hepatotoxicity of paracetamol and cytochrome P-450 activity.

Kata Kunci : Farmakologi,Kuersetin,Hematotoksik Parasetamol, quercetin, paracetamol, cytochrome P-450