Efek GSTM1 Knocked Out pada Lini Sel Kanker Payudara 4T1 Terhadap Respons Paclitaxel: Kajian Ekspresi Biomarker Inflamasi MCP-1

GAITSA SALSABIL, dr. Mia Munawaroh Yuniyanti, M.Biomed., dr. Nungki Anggorowati, Sp. PA(K)., Ph.D.

2023 | Skripsi | PENDIDIKAN DOKTER

Kanker payudara menjadi jenis kanker yang paling umum terjadi pada wanita diseluruh dunia dan merupakan penyebab kematian nomor dua pada wanita. Diantara jenis kanker lainnya, Triple negative breast cancer (TNBC) merupakan salah satu subtipe kanker payudara yang kejadiannya sekitar 15-20?ri keseluruhan kasus kanker payudara. Kanker jenis ini sangat agresif dan tidak mengekspresikan beberapa reseptor molekul, seperti reseptor ER, PR, dan HER2. Tidak terekspresinya ketiga reseptor tersebut menyebabkan ketidakpekaan tumor terhadap terapi hormonal, sehingga pilihan terapi terbatas dibandingkan dengan jenis kanker payudara lainnya. Model TNBC menggunakan lini sel 4T1 yang diisolasi dari kelenjar mammae Mus musculus galur BALB/cfc3H. Lini sel 4T1 sering digunakan sebagai model kanker payudara karena sifatnya yang invasif, imunogenik rendah, tumorigenik tinggi, dan mudah bermetastasis. Knocked out GSTM1 pada lini sel 4T1 dapat memicu peningkatan ROS, hal ini dikarenakan kemampuan detoksifikasi dan pertahanan seluler menurun. Sehingga akan terjadi peningkatan ROS, yang kemudian menyebabkan aktivasi faktor transkripsi NF-?B. Aktivasi faktor transkripsi NF-?B ini berkaitan dengan peningkatan ekspresi gen monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1). Penelitian yang mengkaji mengenai efek knockout GSTM1 pada respon lini sel 4T1 dengan mengamati ekspresi marker inflamasi belum banyak dilakukan pada penelitian terdahulu.

Breast cancer is the most common type of cancer in women worldwide and is the second leading cause of death in women. Among other types of cancer, Triple negative breast cancer (TNBC) is one of the subtypes of breast cancer with an incidence of about 15-20% of all breast cancer cases. This type of cancer is highly aggressive and does not express several molecular receptors, such as ER, PR, and HER2 receptors. The non-expression of these three receptors leads to tumor insensitivity to hormonal therapy, resulting in limited therapeutic options compared to other types of breast cancer. The TNBC model uses the 4T1 cell line isolated from the mammary gland of BALB/cfc3H strain Mus musculus. The 4T1 cell line is often used as a breast cancer model due to its invasiveness, low immunogenicity, high tumorigenicity, and ease of metastasis. Knocked out GSTM1 in 4T1 cell line can trigger an increase in ROS, this is because the ability of detoxification and cellular defense decreases. So there will be an increase in ROS, which then causes activation of the transcription factor NF-?B which mediates MCP-1 mRNA expression. This activation of NF-?B is associated with increased expression of the monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) gene. Research examining the effects of GSTM1 knockout on the response of 4T1 cell lines by observing the expression of inflammatory markers has not been widely conducted in previous studies. In this study, the results showed that MCP-1 mRNA expression was relatively lower in the GSTM1 knockout 4T1 Cell Line group compared to the wildtype 4T1 Cell Line group.

Kata Kunci : GSTM1, TNBC, knocked out, breast cancer, 4T1, MCP-1