Ekspresi Gen Insulin Like Growth Factor-2 (IGF-2), Angiopoietin-1 (ANGPT-1) dan Angiopoietin-2 (ANGPT-2) pada Plasenta Bayi dengan Berat Badan Lahir Rendah (BBLR) dan Berat Badan Lahir Cukup (BBLC)

Teresa Nurtanio, Dra. Dewajani Purnomosari, M.Si, Ph.D.; Jajah Fachiroh, S.P, M.Si, Ph.D

2023 | Tesis | S2 Ilmu Kedokteran Dasar dan Biomedis

Latar Belakang. Bayi dengan Berat Badan Lahir Rendah (BBLR) adalah bayi dengan berat badan lahir di bawah 2500 gram. Penyebab utama BBLR adalah restriksi pertumbuhan janin sehingga pertumbuhan di dalam kandungan tidak optimal. Kondisi ini menjadi salah satu perhatian utama pada kesehatan ibu dan anak, karena bayi BBLR memiliki risiko gangguan kesehatan yang cukup tinggi pada saat usia dewasa. BBLR dipengaruhi oleh banyak faktor, salah satu faktor yang turut berperan adalah faktor gen yang menyandi protein yang meregulasi pertumbuhan. Insulin-like Growth Factor 2 (IGF-2) berperan sebagai faktor pertumbuhan, sedangkan Angiopoietin 1 (ANGPT-1) dan Angiopoietin 2 (ANGPT-2) berperan pada proses pembentukan pembuluh darah baru. ANGPT-1 berperan pada pembentukan pembuluh darah baru, sedangkan ANGPT-2 berperan menentukan plastisitas pembuluh darah dan perannya bersifat antagonis terhadap ANGPT-1. Tujuan. Mengetahui ekspresi gen IGF-2, ANGPT-1 dan ANGPT-2 yang proteinnya berperan pada pertumbuhan dan vaskularisasi plasenta pada kelompok bayi BBLR dibandingkan dengan bayi Berat Badan Lahir Cukup (BBLC). Metode. Sampel jaringan plasenta bayi BBLR (n= 18) dan BBLC (n= 17) yang telah disimpan di dalam RNA laterpada suhu -80 ?. Ekspresi gen IGF-2, ANGPT-1 dan ANGPT-2 dikuantifikasi dengan metode qPCR. Analisis ekspresi gen menggunakan rumus geometric mean, dengan nilai 1 merupakan nilai referensi (BBLC). Hasil. Ekspresi gen pada kelompok plasenta BBLR adalah IGF-2 0.862, ANGPT-1 0.376 dan ANGPT-2 1.269. Ekspresi gen yang sama pada kelompok plasenta BBLC adalah 1. Pada kelompok BBLR ekspresi IGF-2 berbanding lurus dengan ANGPT-1, dengan nilai korelasi positif (0.546) dan ANGPT-2 (0.109), dan ekspresi ANGPT-1 berbanding terbalik dengan ANGPT-2 (-0.167). Kesimpulan. Ekspresi gen IGF-2 sebagai faktor pertumbuhan pada plasenta bayi BBLR lebih rendah daripada plasenta bayi BBLC, demikian pula dengan ekspresi ANGPT-1. Sebaliknya ekspresi ANGPT-2 pada plasenta bayi BBLR lebih tinggi daripada plasenta bayi BBLC. Ekspresi IGF-2 dan ANGPT-1 lebih rendah dan ANGPT-2 yeng lebih tinggi diperkirakan menyebabkan pembentukan pembuluh darah baru pada plasenta terganggu.

Background: Low Birth Weight (LBW) infants are babies with a birth weight below 2500 grams. The primary cause of LBW is fetal growth restriction, which leads to suboptimal growth in the womb. This condition is a major concern for the health of both mothers and children because LBW babies have a relatively high risk of health problems in adulthood. LBW is influenced by various factors, and one of the contributing factors is gene that encode proteins which regulates the growth of the placenta. Insulin-like Growth Factor 2 (IGF-2) plays a role as a growth factor, while Angiopoietin 1 (ANGPT-1) and Angiopoietin 2 (ANGPT-2) are involved in the process of new blood vessel formation. ANGPT-1 is involved in new blood vessel formation, whereas ANGPT-2 determines blood vessel plasticity and has an antagonistic role against ANGPT-1. Research Objective: To determine the expression of IGF-2, ANGPT-1, and ANGPT-2, whose proteins are involved in placental growth and vascularization, in the group of LBW babies compared to Normal Birth Weight (NBW) babies. Methods: Placental tissue samples from LBW babies (n=18) and NBW babies (n=17) stored in RNA later ® at -80°C were used. Gene expression of IGF-2, ANGPT-1, and ANGPT-2 was quantified using qPCR. Gene expression analysis was performed using the geometric mean formula, with a value of 1 as the reference (NBW). Results: The gene expression in the LBW placenta group was IGF-2 0.862, ANGPT-1 0.376, and ANGPT-2 1.269, respectively, while the same genes in the NBW placenta group had an expression value of 1. In LBW group, IGF-2 expression was directly proportional to ANGPT-1 with corelation value (0.546) and ANGPT-2 (0.109), and ANGPT-1 expression was inversely proportional to ANGPT-2 (-0.167). Conclusion: The gene expression of IGF-2, as a growth factor in LBW infant placentas, is lower than in NBW infant placentas, as is the expression of ANGPT-1. Conversely, the expression of ANGPT-2 in LBW infant placentas is higher than in NBW infant placentas. The lower expression of IGF-2 and ANGPT-1 and higher expression of ANGPT-2 is presumed to disrupt the formation of new blood vessels in the placenta.

Kata Kunci : LBW, IGF-2, ANGPT-1, ANGPT-2, placenta, angiogenesis