Peningkatan kelarutan dan absorpsi pentagamavunon-O secara in vitro dan in situ melalui pembentukan kompleks dengan polivinilpirolidon pada tikus putih jantan

WAHYUNINGSIH, Iis, Dr. Tedjo Yuwono, Apt

2003 | Tesis | S2 Ilmu Farmasi

PGV-0 ( Pentagamavunon-0) adalah senyawa sintetik yang merupakan modifikasi senyawa kurkumin. Senyawa ini diharapkan menjadi obat baru yang potensial karena sudah terbukti sangat poten aktivitasnya sebagai anti inflamasi. Tetapi senyawa ini mempunyai sifat biofarmasetika yang kurang baik yaitu dalam air praktis tidak larut, sehingga absorpsinya juga kurang baik. Tujuan penelitian ini adalah meningkatkan kelarutan PGV-0 dengan membentuk kompleks untuk meningkatkan absorpsinya. Pembentukan kompleks dilakukan dengan PVP, PEG 4000 dan b -siklodekstrin. Penelitian ini dilakukan dengan menguji kelarutan PGV-0 pada berbagai konsentrasi PVP, PEG 4000 dan b -siklodekstrin serta dilakukan pada suhu yang berbeda dengan menggunakan spektrofotometri Visibel. Interaksi kompleks PGV-0 – PVP, PGV-0 – PEG 4000 dan PGV-0 - b -siklodekstrin ditentukan dengan spektrofotometri inframerah, dengan mengamati terjadinya pergeseran spektra gugus fungsi akibat terjadinya kompleksasi. Bahan pengompleks yang memiliki pengaruh paling besar terhadap kelarutan PGV-0 dipilih untuk diuji pengaruhnya terhadap absorpsi PGV-0 secara in vitro dan in situ pada usus tikus jantan dengan spektrofotometri Visibel. Dari penelitian ini terbukti bahwa kelarutan PGV-0 meningkat secara bermakna dengan penambahan PVP, PEG 4000 dan b -siklodekstrin (P<0,05) menggunakan analisis statistik non parametrik Kruskal-Wallis pada a = 0,05. Interaksi kompleks PGV-0 – PVP, PGV-0 – PEG 4000 dan PGV-0 - b - siklodekstrin yang dikarakterisasi dengan spektrofotometri inframerah, menunjukkan pergeseran spektra gugus fungsi OH, CH dan C=O akibat terjadinya kompleksasi. Dari ketiga bahan pengompleks, PVP menunjukkan pengaruh yang paling besar, sehingga dipilih untuk pengujian absorpsi. Dari uji absorpsi in vitro dan analisis statistik Paired t-test membuktikan pembentukan kompleks dengan PVP dapat meningkatkan jumlah PGV-0 yang diabsorpsi secara bermakna (P< 0,05) baik di jejenum maupun ileum tikus putih. Dari uji absorpsi secara in situ diperoleh peningkatan tetapan permeabilitas semu usus tikus secara bermakna (P < 0,05) karena pembentukan kompleks PGV-0- PVP.

Pentagamavunon-0 (PGV-0) is a synthetic compound, as a result of the structure modification of curcumin. This compound was expected to be a potensial new drug. The effect of PGV-0 has been proved, that it has very potent on anti inflammatory activity, but it has lack of biopharmaceutic properties i.e. PGV-0 is practically insoluble in water, that means it’s absorption in the gastrointestinal tract is poor.The aim of this study was improving the solubility of PGV-0 by complex formation to increase the absorption. Complex formation were held by PVP, PEG 4000 and b-cyclodextrin. The solubility tests were done at different temperature and concentrations of PVP, PEG 4000 and b-cyclodextrin. The biggest effect of complexing agent to PGV-0 solubility was chosen for proving its effect to PGV-0 in vitro and in situ absorption the rat intestine by visible spectra. It was evident that the solubility of PGV-0 was increased significantly by adding PVP, PEG 4000 and b-siklodextrin. Complex interaction of PGV-0- PVP, PGV-0-PEG 4000, PGV-0-b-cyclodextrin was confirmed by infrared spectra. It has been detected by the changing of the wave number and the profile of the peaks. From this studies, it has been proved that PVP enhanced the in vitro absorption and improved the intestine permeability of PGV-0. It was evident from the in vitro studies showed that the absorption of PGV-0 was increased significantly in rat jejunum and ileum by complexing PVP. From the in situ absorption methods, it was evident that the apparent permeability coefficients of rat ileum was increased significantly by adding PVP.

Kata Kunci : Obat Anti Inflamasi, Kelarutan PGV,O, Absorpsi, solubility, absorption, PGV-0, complexation.