Pengembangan dan Karakterisasi Dispersi Padat Valsartan dengan PVP-VA Ko-polimer dan Poloxamer 407 sebagai Pembawa

Muhammad Seftian, Dr. Apt. Teuku Nanda Saifullah Sulaiman, M. Si; Apt. Marlyn Dian Laksitorini, M. Si., Ph. D

2023 | Tesis | S2 Ilmu Farmasi

Valsartan adalah obat asam lemah yang cepat diserap di saluran cerna bagian atas. Meskipun demikian, kelarutannya yang bergantung pada pH membatasi kelarutannya. Amorphous solid dispersion (ASD) adalah strategi untuk meningkatkan kelarutan obat dengan mendispersikan obat dalam pembawa, biasanya polimer hidrofilik. Teknologi ini meningkatkan kelarutan obat dengan menghambat mobilitas molekul sehingga memperlambat pertumbuhan kristal dalam konsentrasi saturasi obat. Penelitian ini bertujuan untuk mengembangkan dan mengkarakterisasi dispersi padat Valsartan dengan PVP-VA ko-polimer dan Poloxamer 407 sebagai pembawa. 

Dispersi padat amorf Valsartan (Val-ASD) dibuat dengan metode spray drying diikuti dengan beberapa karakterisasi. Kelarutan obat, kristalografi, dan disolusi Val-ASD diukur untuk menganalisis dampak formulasi terhadap sifat fisikokimia Val-ASD. Interaksi molekular obat-polimer-surfaktan dianalisis menggunakan FTIR, DSC, SEM, dan XRD. Data diukur dalam tiga kali replikasi dan dianalisis secara statistik menggunakan MiniTab. Optimasi formula dilakukan dengan menggunakan metode full factorial design pada tingkat kepercayaan 95%. 

Hasil penelitian menunjukkan formulasi dispersi padat valsartan dapat memperbaiki kelarutan dan profil disolusi dari valsartan. Hasil analisis kristalografi mengkonfirmasi amorfikasi terjadi pada sistem yang dikembangkan. Interaksi molekuler antar komponen didominasi ikatan hidrogen dan interaksi hidrofobik. Kelarutan valsartan meningkat seiring peningkatan jumlah polimer dan surfaktan. Val-ASD memiliki kelarutan 3,709±0,086 mg/mL yang lebih tinggi (p<0>extended release. Formula optimum yang diperoleh memiliki rasio polimer obat 2:1 dengan konsentrasi surfaktan 5%. Tablet formula optimum dispersi padat valsartan memiliki kecepatan disolusi pada pH 1,2 dan 4,5 yang lebih tinggi daripada produk valsartan yang dijual di pasaran. Nilai Q30 pada pH 1,2 dan 4,5 berturut-turut 82,17?n 85,82?ngan nilai dissolution efficiency (DE) berturut-turut 87,44?,88%. 

Valsartan is a weakly acidic drug that is rapidly absorbed in the upper gastrointestinal tract. However, its solubility is pH-dependent, which limits its dissolution. Amorphous solid dispersion (ASD) is a strategy to enhance drug solubility by dispersing the drug in a carrier, usually a hydrophilic polymer. This technology increases drug solubility by inhibiting molecular mobility, thus slowing down crystal growth at the drug's saturation concentration. This study aims to develop and characterize the solid dispersion of Valsartan with PVP-VA copolymer and Poloxamer 407 as the carrier.

Valsartan amorphous solid dispersion (Val-ASD) was prepared using the spray drying method, followed by several characterizations. Drug solubility, crystallography, and dissolution of Val-ASD were measured to analyze the impact of the formulation on the physicochemical properties of Val-ASD. Molecular interactions between drug-polymer-surfactant were analyzed using FTIR, DSC, SEM, and XRD. The data were measured in three replicates and statistically analyzed using MiniTab. Formula optimization was performed using the full factorial design method at a 95% confidence level.

The results showed that the valsartan solid dispersion formulation could improve valsartan's solubility and dissolution profile. The results of the crystallographic analysis confirmed that amorphization occurred in the developed system. Molecular interactions between components are dominated by hydrogen bonds and hydrophobic interactions. The solubility of valsartan increases with an increasing amount of polymer and surfactant. Val-ASD has a higher solubility of 3.709±0.086 mg/mL (p<05>

Kata Kunci : valsartan, amorphous solid dispersion, kelarutan, disolusi