Angiotensin I-converting Enzyme (ACE) Insertion/Deletion Gene Polymorphism and Its Association with the Effectiveness of Captopril in Indonesian Hypertensive Patients

Dewa Ayu Sri Handani, Prof. Dr. apt. ZUllies Ikawati; Dr.rer.nat. apt. Adam Hermawan, M.Sc

2023 | Tesis | S2 Mag.Farmasi Klinik

Hipertensi di Indonesia masih menjadi masalah utama dalam kesehatan masyarakat dengan insidensi yang terus meningkat hingga mencapai 34,11% pada tahun 2018. Penggunaan antihipertensi golongan ACE inhibitor sebagai lini pertama pengobatan hipertensi memiliki respon klinis yang bervariasi, sejumlah 39.4% pasien hipertensi di Indonesia tidak mencapai target terapi. Berbagai penelitian telah mengkaitkan polimorfisme gen Angiotensin I-Converting Enzyme (ACE) dengan variasi respon terapi antihipertensi. Polimorfisme insersi/delesi (I/D) gen ACE diketahui mempengaruhi konsentrasi ACE dalam plasma yang kemudian dapat mempengaruhi respon ACE inhibitor. Penelitian ini bertujuan untuk mengkaji hubungan polimorfisme gen I/D ACE terhadap efektivitas terapi antihipertensi kaptopril pada pasien hipertensi di Indonesia. 

Penelitian ini merupakan studi multi-centered case-control yang melibatkan pasien hipertensi yang menjalani terapi kaptopril di beberapa Pusat Kesehatan Masyarakat (Puskesmas) di Yogyakarta dan Bali, Indonesia. Penelitian ini terdiri dari kelompok kontrol (n=69, mencapai target terapi) dan kelompok kasus (n=73, tidak mencapai target terapi). Identifikasi polimorfisme gen I/D ACE ini dilakukan dengan metode PCR dan elektroforesis. Analisis frekuensi polimorfisme gen dilakukan menggunakan teori Hardy-Weinberg Equilibrium (HWE). Analisis statistik yang digunakan yaitu chi-square test, Fisher’s exact test, independent t-test, one way ANOVA, odds ratio, dan binary logistic regression. 

Hasil penelitian ini diperoleh frekuensi genotip II, ID, dan DD untuk kelompok kasus masing-masing 58,9%, 32,9?n 6,2%, sedangkan pada kelompok control yaitu 63,8%, 40,4%, dan 5,8%. Frekuensi genotip ditemukan tidak berbeda secara signifikan antara kedua kelompok (p=0,779; OR < 1>D dan I juga menunjukkan perbedaan yang tidak signifikan antara kedua kelompok (p=0,465; OR = 1,230). Penelitian ini menyimpulkan bahwa polimorfisme gen I/D ACE tidak memiliki hubungan dengan efektivitas kaptopril pada pasien hipertensi di Indonesia. Faktor lain seperti polimorfisme gen yang berkaitan dengan metabolisme kaptopril atau faktor lingkungan mungkin lebih berpengaruh terhadap efektivitas kaptopril.

Hypertension is a prevalent health problem in Indonesia, affecting 34.11% of the population in 2018. ACE inhibitors, commonly used as the first-line treatment, show varied clinical responses, with 39.4% of Indonesian hypertensive patients not achieving the therapeutic target. Previous research has linked ACE gene polymorphisms to variations in antihypertensive response. Specifically, the ACE insertion/deletion (I/D) polymorphism affects plasma ACE levels and may influence ACE inhibitor response. This study assessed the frequency of ACE I/D gene polymorphism and its association with captopril effectiveness in Indonesian hypertensive patients.

A multi-centered case-control study was conducted to assess the effectiveness of captopril in hypertensive patients. The study took place at various Community Health Centers (Puskesmas) in Yogyakarta and Bali. The study included a control group (n=69, achieved therapeutic target) and a case group (n=73, did not achieve therapeutic target). ACE I/D gene polymorphism was identified using PCR and electrophoresis. Gene polymorphism prevalence was analyzed based on Hardy-Weinberg Equilibrium. Statistical analysis used were chi-square test, Fisher's exact test, independent t-test, one way ANOVA, odds ratio, and binary logistic regression.

The case group had genotype frequencies of 58.9% (II), 32.9% (ID), and 6.2% (DD), while the control group exhibited frequencies of 63.8% (II), 40.4% (ID), and 5.8% (DD). Genotype frequencies did not significantly differ between the groups (p=0.779; OR < 1 p=0.465; xss=removed>

Kata Kunci : hipertensi, kaptopril, polimorfisme Insersi/Delesi gen ACE, angiotensin-converting enzyme, efektivitas terapi