HUBUNGAN TUMOR INFILTRATING LYMPHOCYTES (TILs) DENGAN 3-YEARS OVERALL SURVIVAL PADA PASIEN KARSINOMA NASOFARING

Vivin Febriani, dr. Ery Kus Dwianingsih, PhD, SpPA (K); dr. Paranita Ferronika, PhD, SpPA (K)

2023 | Tesis-Spesialis | S2 Ilmu Patologi Anatomi

Latar belakang:  Karsinoma nasofaring (KNF) adalah karsinoma endemik di wilayah Asia Tenggara yang memiliki angka invasi lokal dan metastasis limfonodi regional yang tinggi. Salah satu ciri khas dari KNF adalah adanya infiltrasi limfosit yang sangat banyak. Signifikansi prognostik dari Tumor Infiltrating lymphocytes (TILs) telah diteliti pada banyak kanker. Data dari banyak penelitian menunjukkan bahwa kehadiran TILs yang tinggi berhubungan dengan prognostik yang lebih baik pada berbagai jenis kanker. Namun, nilai prognostik TILs pada KNF masih kontroversial. Sehingga, dibutuhkan penelitian-penelitian lebih lanjut untuk mengkonfirmasi nilai prognostik TILs pada KNF.

 

Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk menilai hubungan antara TILs dengan prognosis pasien KNF yang terdiagnosa dan mendapatkan terapi di RS Sardjito, Yogyakarta, Indonesia.

 

Metode: Penelitian ini menggunakan studi kohort retrospektif dengan mengambil data klinis dan blok paraffin pasien KNF yang terdiagnosa dan mendapatkan terapi di RS Sardjito pada tahun 2015 hingga 2019. TILs dianalisa dari slide yang dipulas hematoxylin dan eosin (HE), dibaca oleh dua orang patolog, dan TILs yang dinilai adalah TILs pada area stromal. Hubungan antara TILs dengan variable klinikopatologis dianalisa menggunakan metode Chi-square dan Fisher exact. Kurva survival Kaplan-Meier digunkan untuk membandingkan overall survival (OS) pada pasien yang memiliki nilai TILs yang berbeda. Metode log rank digunakan untuk menganalisa signifikansi antar kurva survival secara statistik. Analisa univariat dan multivariat, dengan metode Cox regression test digunakan untuk menilai  independensi dari berbagai faktor yang berbeda secara statistik.

 

Hasil: Dari 61 sampel, didapatkan hubungan positif yang signifikan antara TIL dengan OS, pasien dengan TILs tinggi memiliki OS yang lebih baik (HR 0.37, 95% CI 0.17–0.79, log-rank p = 0.006). Analisis multivariat menunjukkan bahwa TIL merupakan faktor prognostik independen untuk OS (aHR 0.015). Tidak didapatkan kaitan antara TILs dengan varaibel klinikopatologis lain.

 

Kesimpulan: Didapatkan hubungan positif yang signifikan antara TIL dengan OS, pasien dengan TILs tinggi memiliki OS yang lebih baik TILs merupakan faKtor prognostik independen untuk OS

 

Kata kunci: Karsinoma nasofaring, Tumor Infiltrating Lymphocytes (TILs), prognostik, survival

ABSTRACT

 

Background:  Nasopharyngeal carcinoma (NPC) is an endemic carcinoma in Southeast Asia with a high rate of local invasion and locoregional lymphatic metastasis. One of the most striking and consistent characteristics of NPC is the presence of an abundant lymphocyte infiltrates. The prognostic significance of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) has been studied recently in many cancers. Data from many studies addressing various types of cancers have shown that the presence of higher quantities of TILs is associated with significantly better prognosis, but the prognostic value of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) in NPC remains controversial. So, further well-designed studies are needed to confirm the prognostic value of TILs in NPC.

 

Aims: The study aimed to evaluate the prognostic value of TILs in patients with NPC.

 

Method: Retrospective cohort study reviewed the records and pathological sections of patients with NPC patients who underwent treatment at Sardjito Hospital from 2015 to 2019. The presence of TILs was analyzed using hematoxylin and eosin stained slides and read by two pathologist. TILs were evaluated separately in stromal compartments. The association between TILs and clinico-pathological variables was calculated using Chi-square test and Fisher exact test. The Kaplan Meier survival curves were used to compare overall survival (OS) in patients with tumors with different TILs levels. The log-rank test was used to evaluate the statistical significance between the survival curves. Univariate and multivariate analyses using a Cox regression model were used to test the independent significance of different factors.

 

Result: From 61 samples, significant positive correlations were observed between TILs and overall survival. Patients with a higher TIL level had better overall survival (HR 0.37, 95% CI 0.17–0.79, log-rank p = 0.006). Multivariate analysis showed the significance of TILs as an independent prognostic indicator for overall survival (aHR 0.015). No significant correlations were observed between TILs with other clinico-pathological variables.

 

Conclusion: Significant positive correlations were observed between TILs and overall survival, patients with high TILs had better overall survival. TILs were an independent prognostic indicator for overall survival.

 

Keywords: Nasopharyngeal carcinoma, tumor infiltrating lymphocytes, prognostic, survival

Kata Kunci : Karsinoma nasofaring, Tumor Infiltrating Lymphocytes (TILs), prognostik, survival