KORELASI EKSPRESI RESEPTOR GnRH TIPE-II DENGAN AKTIVITAS PROLIFERASI DAN KLINIKOPATOLOGI PADA KANKER OVARIUM EPITELIAL

Agil Wahyu Wicaksono, dr. Muhammad Ary Zucha, Ph.D., Sp.OG; dr. Nungki Anggorowati, Sp.PA(K)., Ph.D; Dr. dr. Ardhanu Kusumanto, Sp.OG(K)Onk

2023 | Tesis | MAGISTER ILMU BIOMEDIK

Latar Belakang: Kanker ovarium epitelial merupakan kanker ovarium dengan kejadian terbanyak dan memiliki tingkat mortalitas dan rekurensi akibat resistensi kemoterapi yang cukup tinggi. GnRH-II dan GnRHR-II memiliki efek antiproliferatif yang lebih poten dibandingkan GnRH-I. Sehingga berpotensi
menjadi terapi novel bagi kanker ovarium epitelial.
Tujuan Penelitian: Penelitian ini bertujuan mengkaji korelasi antara ekspresi GnRHR-II dengan ekspresi Ki-67 sebagai penanda aktivitas proliferasi dan
perbedaan ekspresinya pada berbagai klinkopatologi kanker ovarium epitelial.
Metode: Penelitian ini merupakan penelitian potong-lintang dengan jumlah sampel sebanyak 30 jaringan kanker ovarium epitelial yang tertanam pada tissue microarray (TMA). Ekspresi GnRHR-II dan ekspresi Ki-67 diperiksa menggunakan metode IHC dan diukur menggunakan ImageJ. Hubungan level
ekspresi GnRHR-II dengan level ekspresi Ki-67 diuji dengan Chi-square atau Fisher’s exact. Korelasi ekspresi GnRHR-II dengan ekspresi Ki-67 dianalisis
menggunakan Pearson Corelation, sedangkan ekspresi GnRHR-II dan Ki-67 pada berbagai klinikopatologi dianalisis menggunakan unpaired t-test.
Hasil Penelitian: Usia rata-rata pasien kanker ovarium epitelial pada penelitian ini adalah 51,87?+?9,96 tahun. Rerata H-Score GnRHR-II adalah 62,52 + 28,96,
sedangkan rerata H-Score Ki-67 adalah 123,68 + 57,72. Tidak ditemukan hubungan antara level ekspresi GnRHR-II dan Ki-67 (p=1,000). Ekspresi GnRHR-II yang lebih tinggi berhubungan dengan stadium kanker lanjut, metastasis limfonodi, ukuran tumor >T2 dan endometrioid carcinoma (p= 0,002; p= 0,035; p= 0,007; p= 0,043). Ekspresi Ki-67 yang lebih tinggi berhubungan dengan endometrioid carcinoma (p= 0,025). Tidak terdapat korelasi yang signifikan antara ekspresi GnRHR-II dengan aktivitas proliferasi p= 0,610).
Kesimpulan: Tidak ditemukan hubungan antara level ekspresi GnRHR-II dan Ki-67. Ekspresi GnRHR-II lebih tinggi berhubungan dengan stadium kanker lanjut, metastasis limfonodi, ukuran tumor >T2 dan endometrioid carcinoma. Ekspresi Ki-67 yang lebih tinggi berhubungan dengan endometrioid carcinoma. Tidak terdapat korelasi yang signifikan antara ekspresi GnRHR-II dengan aktivitas proliferasi pada kanker ovarium epitelial.

Background: Epithelial ovarian cancer is the most common ovarian cancer and has high mortality and recurrence rates due to chemotherapy resistance. GnRH-II and GnRHR-II have a more potent antiproliferative effect than GnRH-I. Thus, it has the potential to be a novel therapy for epithelial ovarian cancer.
Objectives: This study aimed to examine the correlation between GnRHR-II and Ki-67 expression as markers of proliferative activity and cancer cell type in
epithelial ovarian cancer.
Methods: This cross-sectional study included a total sample of 30 epithelial ovarian cancer tissues embedded in a tissue microarray (TMA). GnRHR-II and Ki-67 expressions were examined by IHC and measured using ImageJ. The association between GnRHR-II expression level and Ki-67 expression level was tested by Chi-square or Fisher’s exact. The correlation of GnRHR-II expression with Ki-67 expression was analyzed using the pearson correlation, while the expression of GnRHR-II and Ki-67 in various clinicopathologic was analyzed using unpaired t-test.
Results: The mean age of epithelial ovarian cancer patients in this study was 51.87?+?9.96 years. The average H-Score of GnRHR-II was 62.52 + 28.96, while
the average H-Score of Ki-67 was 123.68 + 57.72. No relationship was found between the expression levels of GnRHR-II and Ki-67 (p=1,000). Higher expression of GnRHR-II was associated with advanced cancer stage, lymph node metastases, tumor size >T2 and endometrioid carcinoma (p= 0.002; p= 0.035; p= 0.007; p= 0.043, respecively). Higher expression of Ki-67 was associated with endometrioid carcinoma (p= 0.025). There was no significant correlation between GnRHR-II expression and proliferative activity (p= 0.610).
Conclusion: No relationship was found between the expression levels of GnRHRII and Ki-67. Higher expression of GnRHR-II is associated with advanced cancer stage, lymph node metastases, tumor size >T2 and endometrioid carcinoma. Higher expression of Ki-67 is associated with endometrioid carcinoma. There was no significant correlation between GnRHR-II expression and proliferative activity in epithelial ovarian cancer.

Kata Kunci : Kanker Ovarium Epitelial, GnRHR-II, Ki-67, Proliferasi