POLIMORFISME GEN ADENOSINE TRIPHOSPHATE-BINDING CASSETTE SUBFAMILY-A MEMBER-1 rs2230806 SEBAGAI FAKTOR RISIKO TERJADINYA DISLIPIDEMIA PADA ETNIS BUGIS DI SULAWESI TENGAH
Tengku Arief Buana Perkasa, Dr. Paramudji Hastuti, Apt., MS; dr. Ahmad Hamim Sadewa, Ph.D
2023 | Tesis | MAGISTER ILMU BIOMEDIK
Latar Belakang: Dislipidemia merupakan
penyakit multifaktorial yang dipegaruhi oleh interaksi antara faktor genetik
dan lingkungan. Polimorfisme gen ABCA1 rs2230806 berkaitan dengan
risiko dislipidemia dan penyakit kardiovaskular dibeberapa etnis. Tujuan: Mengkaji pengaruh polimorfisme gen ABCA1 rs2230806 terhadap
profil lipid dan risiko individu mengalami dislipidemia pada laki-laki dan
perempuan Masyarakat Bugis di Sulawesi Tengah. Metode: Penelitian observasional dengan pendekatan case
control menggunakan sampel whole blood. Sebanyak 172 subjek dibagi
menjadi 2 kelompok yakni kelompok kontrol dan kelompok kasus. Subjek
dikelompokkan sebagai kasus apabila memenuhi setidaknya dua dari empat kriteria
profil lipid berikut: LDL-C ?130 mg/dL, HDL-C <40> Subjek juga
dikelompokkan sebagai kasus apabila sedang mengkonsumsi obat antidislipidemia
seperti obat statin. Analisis genotipe dilakukan dengan metode PCR-RFLP.
Hasil: Genotipe GA, AA dan gabungan genotipe GA+AA
polimorfisme rs2230806 meningkatkan risiko menderita dislipidemia pada Masyarakat Etnis Bugis
di Sulawesi Tengah dengan nilai OR (95%CI;p) secara berturut-turut
adalah 2,018 (1,010-4,034;0,046), 2,355 (1,009-5,429;0,046) dan 2,119
(1,112-3,040;0,021). Kadar trigliserida pada subjek dengan genotipe GA+AA
polimorfisme rs2230806 lebih tinggi secara signifikan dibandingkan dengan
genotipe GG (p=0,024). Ketika dilakukan stratifikasi berdasarkan jenis kelamin,
Genotipe GA dan gabungan genotipe GA+AA polimorfisme rs2230806 meningkatkan
risiko menderita dislipidemia pada laki-laki (OR=4,071; 95%CI=1,311-12,646;
p=0,013). Kadar trigliserida dan kolesterol total pada subjek laki-laki pembawa
genotipe GA+AA lebih tinggi daripada subjek laki-laki pembawa genotipe GG.
Analisis multivariat menunjukkan bahwa polimorfisme rs2230806 gen ABCA1 tetap
berkaitan dengan risiko dislipidemia disamping jenis kelamin
perempuan dan IMT. Kesimpulan: Pembawa genotipe GA
dan AA polimorfisme gen ABCA1 rs2230806 berperan dalam meningkatkan kadar
trigliserida dan risiko kejadian dislipidemia pada Masyarakat Bugis di Sulawesi
Tengah. Perbedaan kadar trigliserida disertai dengan perbedaan kolesterol total
serta kasus dislipidemia terlihat pada individu laki-laki namun tidak terlihat
pada individu perempuan.
Background: Dyslipidemia is a
multifactorial disease that is influenced by interactions between genetic and
environmental factors. The ABCA1 rs2230806 gene polymorphism is associated with
dyslipidemia and cardiovascular disease risk in several ethnic groups. Objective: To examine the effect
of the ABCA1 rs2230806 gene polymorphism on lipid profiles and the individual
risk of developing dyslipidemia in male and female Buginese people in Central
Sulawesi. Method: Observational study
with a case-control approach using whole blood samples. One hundred seventy-two
subjects were divided into two groups: the control group and the case group.
Subjects were classified as cases if they met at least two of the following
four lipid profile criteria: LDL-C ?130 mg/dL, HDL-C <40>Results: The GA, AA genotype
and the combined GA+AA genotype polymorphism rs2230806 increased the risk of
suffering from dyslipidemia in the Bugis Ethnic Community in Central Sulawesi
with OR values (95%CI;p) respectively 2.018 (1.010-4.034;0.046), 2.355 (1.009-5.429;0.046)
and 2.119 (1.112-3.040;0.021). Triglyceride levels in subjects with the GA+AA
polymorphism rs2230806 genotype were significantly higher than those with the
GG genotype (p=0.024). When stratified by sex, the GA genotype and the combined
GA+AA genotype polymorphism rs2230806 increased the risk of developing
dyslipidemia in males (OR=4.071; 95% CI=1.311-12.646; p=0.013). Triglyceride
and total cholesterol levels in male subjects carrying the GA+AA genotype were
higher than in male subjects carrying the GG genotype. Multivariate analysis
showed that the rs2230806 polymorphism of the ABCA1 gene was still associated
with the risk of dyslipidemia, apart from female sex and BMI. Conclusion: The carriers of the
GA and AA genotypes of the ABCA1 rs2230806 gene polymorphism play a role in
increasing triglyceride levels and the risk of dyslipidemia in the Buginese
People in Central Sulawesi. Differences in triglyceride levels accompanied by
differences in total cholesterol and cases of dyslipidemia are seen in males
but not in females.
Kata Kunci : Dyslipidemia, ABCA1 Gene, Cholesterol, Polymorphism rs2230806, Triglycerides